Thérapie antiangiogénique pour les enfants atteints de médulloblastome, d'épendymome, de tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT) et de tumeurs rares du système nerveux central en récidive

Les patients atteints de médulloblastome, d'épendymome, de tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT) et de tumeurs du SNC de diverses histologies en récidive ou en progression ont un pronostic très sombre, qu'ils soient traités par chimiothérapie conventionnelle, chimiothérapie à haute dose avec sauvetage par cellules souches, irradiation, ou association de ces modalités.

La thérapie antiangiogénique est apparue comme une nouvelle option thérapeutique dans les tumeurs malignes solides. L'administration fréquente de faibles doses de chimiothérapie, appelée chimiothérapie métronomique ou antiangiogénique, cible les cellules endothéliales tout en réduisant la toxicité associée à la chimiothérapie à dose standard.

L'objectif de l'étude est d'élargir les options thérapeutiques pour les enfants atteints de médulloblastome, d'épendymome, d'ATRT et de tumeurs du SNC de diverses histologies en récidive ou en progression, pour lesquels aucun traitement curatif connu n'existe, en prolongeant la survie tout en maintenant une bonne qualité de vie. L'étude sera menée selon des strates indépendantes. Strate I (médulloblastome en récidive) : récemment achevée (Peyrl, 2023).

Strates II (épendymome en récidive), III (ATRT en récidive) et V (tumeurs du SNC de diverses histologies en récidive, patients présentant des critères d'exclusion et patients adultes) : l'objectif principal est de déterminer le taux de réponse, défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP), une maladie stable (MS) ou une absence de récidive 6 mois après le début du traitement antiangiogénique.

Strate IV (médulloblastome en récidive) : déterminer si le témozolomide, l'irinotécan, le bevacizumab, le thalidomide, le célécoxib, le fénofibrate, l'étoposide ivt et la cytarabine ivt peuvent augmenter le taux de réponse après 6 mois de traitement, par comparaison à l'étoposide, au cyclophosphamide, au bevacizumab, au thalidomide, au célécoxib, au fénofibrate, à l'étoposide ivt et à la cytarabine ivt. Par ailleurs, la SSP, la SG, la toxicité, la qualité de vie, l'indice fonctionnel, ainsi que les marqueurs prédictifs et pronostiques seront examinés. Dans les strates II et III, l'étude suivra un plan de phase 2 en ouvert, à bras unique, et un plan de phase 2 en ouvert, randomisé, à deux bras dans la strate IV, ainsi qu'un plan exploratoire dans la strate V.