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Tarlatamab dans les carcinomes neuroendocrines gynécologiques récidivants : étude de phase II de preuve de concept

Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Tarlatamab in Recurrent Gynecological Neuroendocrine Carcinomas: A Phase II Proof-of-concept Study

Neuroendocrine carcinoma of the cervix (NECC) is an aggressive histological variant of cervical cancer accounting for about 1-1.5% of all cervical cancers. Small cell NEC is the most common type of NECC. This malignancy is induced by the human papillomavirus, like the other more common cervical cancers subtypes (i.e squamous cervical cancer and adenocarcinoma), but has a far worse prognosis. Local and distant relapses occur more often in NECC, and the 5-year overall survival (OS) is significantly poorer with around 30% (compared to \> 65% for the others). Thus, the aggressive nature of NECC resembles that of small cell lung cancer (SCLC), which, at the time of initial diagnosis, is mostly locally advanced or metastasized. The Gynecologic Cancer InterGroup recommends a multimodal approach for advanced disease, with chemoradiation or systemic chemotherapy consisting of etoposide and cisplatin. There is no standard of care in case of recurrence after platinium-based chemotherapy. Retrospective data suggests the combination of Paclitaxel, Topotecan, and Bevacizumab1, but median progression-free-survival (PFS) was only 8,7 months and median OS 16.8 months with this regimen in the NECTuR retrospective register (starting from the initiation of therapy for recurrence). Tarlatamab is a bispecific T-cell engager immunotherapy (BiTE). It binds to both DLL3 on cancer cells and to CD3 on T cells, leading to T-cell-mediated lysis of cancer cells. DLL3, a protein that inhibits Notch signaling, is overexpressed on the surface of SCLC. It is associated with OS benefit in pre-treated SCLC in the randomized phase 3 DeLLphi-304 trial (Mountzios et al). Recently, it has been confirmed that high DLL3 expression is associated with high-grade neuroendocrine features, making it a promising therapeutic target beyond SCLC. Interestingly, gynecological neuro-endocrine neoplasias were classified as DLL3-high expressing tumors with whole-transcriptome sequencing analysis (Lozano et al). Given the biological similarities between SCLC and NECC, and the high expression of DLL3, Tarlatamab should also be evaluated in gynecological NEC.

Le carcinome neuroendocrine du col de l'utérus (NECC) est un variant histologique agressif du cancer du col de l'utérus représentant environ 1 à 1,5 % de l'ensemble des cancers du col de l'utérus. Le carcinome neuroendocrine à petites cellules est le type le plus fréquent de NECC. Cette tumeur maligne est induite par le papillomavirus humain, comme les autres sous-types plus courants de cancer du col de l'utérus (c'est-à-dire le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome du col de l'utérus), mais son pronostic est bien plus défavorable. Les rechutes locales et à distance surviennent plus fréquemment dans le NECC, et la survie globale (SG) à 5 ans est significativement plus faible, d'environ 30 % (contre > 65 % pour les autres). Ainsi, la nature agressive du NECC s'apparente à celle du cancer bronchique à petites cellules (CBPC), qui, au moment du diagnostic initial, est le plus souvent localement avancé ou métastatique. Le Gynecologic Cancer InterGroup recommande une approche multimodale pour la maladie avancée, avec une radiochimiothérapie ou une chimiothérapie systémique associant étoposide et cisplatine. Il n'existe pas de traitement de référence en cas de récidive après une chimiothérapie à base de platine. Des données rétrospectives suggèrent l'association paclitaxel, topotécan et bévacizumab, mais la survie sans progression (SSP) médiane n'était que de 8,7 mois et la SG médiane de 16,8 mois avec ce schéma dans le registre rétrospectif NECTuR (à compter de l'instauration du traitement de la récidive). Le tarlatamab est une immunothérapie bispécifique activatrice des lymphocytes T (BiTE). Il se lie à la fois à DLL3 sur les cellules cancéreuses et à CD3 sur les lymphocytes T, entraînant une lyse des cellules cancéreuses médiée par les lymphocytes T. DLL3, une protéine qui inhibe la voie de signalisation Notch, est surexprimée à la surface des cellules du CBPC. Elle est associée à un bénéfice en termes de SG chez les patients atteints de CBPC prétraités dans l'essai randomisé de phase 3 DeLLphi-304 (Mountzios et al.). Il a récemment été confirmé qu'une expression élevée de DLL3 est associée à des caractéristiques neuroendocrines de haut grade, en faisant une cible thérapeutique prometteuse au-delà du CBPC. Il est intéressant de noter que les néoplasies neuroendocrines gynécologiques ont été classées comme des tumeurs à forte expression de DLL3 par une analyse de séquençage du transcriptome entier (Lozano et al.). Compte tenu des similitudes biologiques entre le CBPC et le NECC, et de la forte expression de DLL3, le tarlatamab devrait également être évalué dans les carcinomes neuroendocrines gynécologiques.

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