Tarlatamab dans les carcinomes neuroendocrines gynécologiques récidivants : étude de phase II de preuve de concept

Le carcinome neuroendocrine du col de l'utérus (NECC) est un variant histologique agressif du cancer du col de l'utérus représentant environ 1 à 1,5 % de l'ensemble des cancers du col de l'utérus. Le carcinome neuroendocrine à petites cellules est le type le plus fréquent de NECC.

Cette tumeur maligne est induite par le papillomavirus humain, comme les autres sous-types plus courants de cancer du col de l'utérus (c'est-à-dire le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome du col de l'utérus), mais son pronostic est bien plus défavorable. Les rechutes locales et à distance surviennent plus fréquemment dans le NECC, et la survie globale (SG) à 5 ans est significativement plus faible, d'environ 30 % (contre > 65 % pour les autres).

Ainsi, la nature agressive du NECC s'apparente à celle du cancer bronchique à petites cellules (CBPC), qui, au moment du diagnostic initial, est le plus souvent localement avancé ou métastatique. Le Gynecologic Cancer InterGroup recommande une approche multimodale pour la maladie avancée, avec une radiochimiothérapie ou une chimiothérapie systémique associant étoposide et cisplatine. Il n'existe pas de traitement de référence en cas de récidive après une chimiothérapie à base de platine.

Des données rétrospectives suggèrent l'association paclitaxel, topotécan et bévacizumab, mais la survie sans progression (SSP) médiane n'était que de 8,7 mois et la SG médiane de 16,8 mois avec ce schéma dans le registre rétrospectif NECTuR (à compter de l'instauration du traitement de la récidive). Le tarlatamab est une immunothérapie bispécifique activatrice des lymphocytes T (BiTE).

Il se lie à la fois à DLL3 sur les cellules cancéreuses et à CD3 sur les lymphocytes T, entraînant une lyse des cellules cancéreuses médiée par les lymphocytes T. DLL3, une protéine qui inhibe la voie de signalisation Notch, est surexprimée à la surface des cellules du CBPC. Elle est associée à un bénéfice en termes de SG chez les patients atteints de CBPC prétraités dans l'essai randomisé de phase 3 DeLLphi-304 (Mountzios et al.). Il a récemment été confirmé qu'une expression élevée de DLL3 est associée à des caractéristiques neuroendocrines de haut grade, en faisant une cible thérapeutique prometteuse au-delà du CBPC. Il est intéressant de noter que les néoplasies neuroendocrines gynécologiques ont été classées comme des tumeurs à forte expression de DLL3 par une analyse de séquençage du transcriptome entier (Lozano et al.). Compte tenu des similitudes biologiques entre le CBPC et le NECC, et de la forte expression de DLL3, le tarlatamab devrait également être évalué dans les carcinomes neuroendocrines gynécologiques.