TAP-GRIN : étude interventionnelle chez des patients présentant des troubles neurodéveloppementaux liés à GRIN
Supplémentation en L-sérine chez des patients présentant des troubles neurodéveloppementaux liés à GRIN : protocole multicentrique pour une série agrégée d'essais N-de-1 randomisés, contrôlés contre placebo
Promoteur : Meyer Children's Hospital IRCCS
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
TAP-GRIN: Interventional Study on Patients With GRIN-related Neurodevelopmental Disorders
L-serine Supplementation in Patients With GRIN-related Neurodevelopmental Disorders: Multicentre Protocol for an Aggregated Series of Randomised, Placebo-controlled N-of-1 Trials
The goal of this clinical study is to find out whether L-serine dietary supplementation helps improve overall clinical functioning in children and young adults (2-30 years) with GRIN-related neurodevelopmental disorders (GRIN-NDD) caused by loss-of-function (LoF) variants in GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, or GRIN2D. It will also assess the safety and tolerability of L-serine. The main questions it aims to answer are: Does L-serine improve overall clinical status, measured mainly by the Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score? Does L-serine improve behaviour, cognition, adaptive functioning, motor skills, sleep, and (in those with epilepsy) seizure frequency and EEG findings? What side effects or medical problems occur during L-serine compared with placebo? Do neurophysiological measures (including TMS-EMG/TMS-EEG) change with treatment and potentially act as biomarkers of response? Researchers will compare L-serine to a placebo (maltodextrin powder with similar appearance/texture) using a randomised, double-blind, placebo-controlled "n-of-1" approach, where each participant receives both treatments in alternating periods. Results from multiple single-patient trials will then be combined (aggregated) to estimate the overall treatment effect across the study population. Participants will: Complete a 4-week baseline period with assessments (and seizure diary use where applicable) Receive L-serine and placebo in alternating 3-month periods within each cycle (minimum 2 cycles, up to 4 cycles; each cycle lasts 6 months) Take the assigned study product by mouth 3 times per day at 500 mg/kg/day (maximum 30 g/day for participants ≥60 kg) Have the first 7 days of each 3-month period treated as washout, with data from that week not analysed Attend regular clinic visits for clinical exams, safety labs, and standardized assessments of global status, behaviour/cognition, motor function, and sleep If they have epilepsy: keep a seizure diary and undergo EEG assessments after each treatment period In some sites (Italy and France): undergo TMS-based neurophysiology testing Optionally, a subset may join a cellular biomarker substudy (blood collection to generate iPSC-derived neuronal models and organoids) to explore treatment effects in variant-specific lab models.
L'objectif de cette étude clinique est de déterminer si une supplémentation alimentaire en L-sérine permet d'améliorer le fonctionnement clinique global chez les enfants et les jeunes adultes (2-30 ans) présentant des troubles neurodéveloppementaux liés à GRIN (GRIN-NDD) causés par des variants avec perte de fonction (LoF) dans GRIN1, GRIN2A, GRIN2B ou GRIN2D. Elle évaluera également la sécurité et la tolérabilité de la L-sérine. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont les suivantes : la L-sérine améliore-t-elle l'état clinique global, mesuré principalement par le score CGI-S (Clinical Global Impression-Severity) ? La L-sérine améliore-t-elle le comportement, la cognition, le fonctionnement adaptatif, les capacités motrices, le sommeil et, chez les patients épileptiques, la fréquence des crises et les résultats de l'EEG ? Quels effets secondaires ou problèmes médicaux surviennent sous L-sérine par rapport au placebo ? Les mesures neurophysiologiques (y compris la TMS-EMG/TMS-EEG) évoluent-elles avec le traitement et peuvent-elles constituer des biomarqueurs de la réponse ? Les chercheurs compareront la L-sérine à un placebo (poudre de maltodextrine d'apparence et de texture similaires) selon une approche « N-de-1 » randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle chaque participant reçoit les deux traitements au cours de périodes alternées. Les résultats de plusieurs essais menés chez un seul patient seront ensuite combinés (agrégés) afin d'estimer l'effet global du traitement au sein de la population de l'étude. Les participants devront : réaliser une période initiale de 4 semaines avec des évaluations (et la tenue d'un journal des crises le cas échéant) ; recevoir la L-sérine et le placebo en périodes alternées de 3 mois au sein de chaque cycle (minimum 2 cycles, jusqu'à 4 cycles ; chaque cycle dure 6 mois) ; prendre le produit d'étude attribué par voie orale 3 fois par jour à la dose de 500 mg/kg/jour (maximum 30 g/jour pour les participants ≥ 60 kg) ; considérer les 7 premiers jours de chaque période de 3 mois comme une période de wash-out, dont les données ne seront pas analysées ; se rendre régulièrement en consultation pour des examens cliniques, des bilans biologiques de sécurité et des évaluations standardisées de l'état global, du comportement/de la cognition, de la fonction motrice et du sommeil. En cas d'épilepsie : tenir un journal des crises et bénéficier d'évaluations EEG après chaque période de traitement. Sur certains sites (Italie et France) : bénéficier de tests de neurophysiologie basés sur la TMS. Facultativement, un sous-groupe pourra participer à une sous-étude sur des biomarqueurs cellulaires (prélèvement sanguin pour générer des modèles neuronaux dérivés de cellules iPSC et des organoïdes) afin d'explorer les effets du traitement dans des modèles de laboratoire spécifiques à chaque variant.
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