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Survie des monocytes prélevés chez des patients atteints de DMLA atrophique dans des explants d'épithélium pigmentaire rétinien

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Survival of Monocytes Collected From Patients With Atrophic AMD in Retinal Pigmented Epithelium Explants

Age-related macular degeneration (AMD) affects 2 million people in France and is the main cause of irreversible blindness in France. All patients initially have an early form of the disease. This early form can evolve in two different ways: the atrophic form, which progresses slowly, and the exudative or neovascular form, which has a more rapid evolution. While there are treatments for the exudative form of the disease, there is currently no therapy for the atrophic form of AMD. Recently, it has been demonstrated in atrophic AMD that there is accumulation of inflammatory cells, monocytes, in the sub-retinal space. This space is located between the retinal pigment epithelium (RPE) and photoreceptors. It is physiologically devoid of immune cells (immune privilege). Monocytes secrete many pro-inflammatory molecules, such as cytokines. Some cytokines (IL-1, IL6 and TNF) have a deleterious role on RPE and photoreceptors in mouse models. The identification of specific cytokines would help to better understand this disease and consider potential targeted therapies. Our project is based on the hypothesis that monocytes extracted from patients with AMD have a superior survival on RPE compared to monocytes extracted from healthy patients (without retinal pathology), and more particularly in atrophic forms of AMD. The main aim of this study is to compare the survival of monocytes extracted from patients with atrophic AMD to monocytes extracted from patients without retinal pathology (control) on retinal pigment epithelial cell lines (ARPE-19). Survival will be evaluated by automated counting of monocytes after 24 hours of culture on ARPE-19 after specific immunostaining of monocytes. If the survival of monocytes from patients with the late form of AMD is increased then therapy directly targeting this pathological accumulation of monocytes could be considered. Moreover, the identification of increased secretion of certain cytokines and the demonstration of their deleterious effect on retinal physiology could lead to targeted therapies against them.

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) touche 2 millions de personnes en France et constitue la principale cause de cécité irréversible dans le pays. Tous les patients présentent initialement une forme précoce de la maladie. Cette forme précoce peut évoluer de deux manières différentes : la forme atrophique, dont la progression est lente, et la forme exsudative ou néovasculaire, dont l'évolution est plus rapide. S'il existe des traitements pour la forme exsudative de la maladie, il n'existe actuellement aucun traitement pour la forme atrophique de la DMLA. Il a récemment été démontré, dans la DMLA atrophique, une accumulation de cellules inflammatoires, les monocytes, dans l'espace sous-rétinien. Cet espace est situé entre l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et les photorécepteurs. Il est physiologiquement dépourvu de cellules immunitaires (privilège immunitaire). Les monocytes sécrètent de nombreuses molécules pro-inflammatoires, telles que des cytokines. Certaines cytokines (IL-1, IL-6 et TNF) ont un rôle délétère sur l'EPR et les photorécepteurs dans des modèles murins. L'identification de cytokines spécifiques permettrait de mieux comprendre cette maladie et d'envisager d'éventuelles thérapies ciblées. Notre projet repose sur l'hypothèse selon laquelle les monocytes prélevés chez des patients atteints de DMLA présentent une survie supérieure sur l'EPR par rapport aux monocytes prélevés chez des patients sains (sans pathologie rétinienne), et plus particulièrement dans les formes atrophiques de DMLA. L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie des monocytes prélevés chez des patients atteints de DMLA atrophique à celle des monocytes prélevés chez des patients sans pathologie rétinienne (témoins), sur des lignées cellulaires d'épithélium pigmentaire rétinien (ARPE-19). La survie sera évaluée par comptage automatisé des monocytes après 24 heures de culture sur ARPE-19, après immunomarquage spécifique des monocytes. Si la survie des monocytes de patients atteints de la forme tardive de DMLA est augmentée, un traitement ciblant directement cette accumulation pathologique de monocytes pourrait alors être envisagé. De plus, l'identification d'une sécrétion accrue de certaines cytokines et la démonstration de leur effet délétère sur la physiologie rétinienne pourraient conduire à des thérapies ciblées contre celles-ci.

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