Supplémentation en PPi pour lutter contre la calcification ectopique dans le pseudoxanthome élastique (PXE)

Présentation

Résumé de l’étude

Le pseudoxanthome élastique (PXE) est une maladie métabolique héréditaire rare (OMIM 264800, fréquence 1/25 000) caractérisée par une calcification ectopique progressive des tissus conjonctifs. Le PXE touche principalement la peau (papules et plaques inesthétiques dans les plis cutanés), la rétine (cécité centrale), le système vasculaire (artériopathie oblitérante des membres inférieurs et accident vasculaire cérébral) et le système rénal (lithiase rénale) à l'âge adulte. Bien que rares, des formes précoces létales ont été rapportées. Cette affection chronique et fortement invalidante résulte d'une perte de fonction du gène codant pour le transporteur membranaire ABCC6, principalement exprimé dans les hépatocytes et les cellules tubulaires rénales. Il a récemment été rapporté que le PXE se caractérisait par une diminution de 50 à 60 % du taux plasmatique de pyrophosphate inorganique (PPi), un facteur anti-calcifiant physiologique majeur. Le PXE est une maladie incurable dont les options thérapeutiques se limitent à des traitements symptomatiques visant à limiter l'effet dévastateur des calcifications ectopiques. Récemment, des études de preuve de concept encourageantes menées chez des modèles animaux de PXE et chez des volontaires sains ont montré que, contrairement à ce qui avait été initialement rapporté et pensé, l'administration orale de sels de PPi permet d'augmenter les taux plasmatiques de PPi, ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le PXE. Nous proposons donc de mener le premier essai contrôlé randomisé (ECR) de phase II visant à évaluer la sécurité et l'efficacité d'une administration orale quotidienne de sels de PPi versus placebo chez des patients atteints de PXE.