Recrutement en cours

Suivi pharmacologique en vie réelle de l'association encorafénib-binimétinib dans le traitement du mélanome métastatique

Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Real-life Pharmacological Monitoring of Encorafenib-Binimetinib in the Treatment of Metastatic Melanoma

In recent years, the prognosis for BRAFV600E-mutant metastatic melanoma has been transformed with targeted therapies combining BRAF and MEK inhibitors (dabrafenib-trametinib and encorafenib-cobimetinib), which have improved progression-free survival and overall survival. However, adverse events are very frequent, and a significant proportion of patients progress secondarily. Several clinical studies have shown that inter-individual variability in plasma exposure to BRAF inhibitors (dabrafenib, vemurafenib) or MEK inhibitors (trametinib) may contribute in part to the occurrence of severe toxicities, and on the efficiency of the treatment. To our knowledge, no data are currently available on the exposure/toxicity relationship for encorafenib and binimetinib. The aim of this study is to assess the association between plasma exposure of encorafenib and binimetinib and the occurrence of dose-limiting toxicity during the first 3 months of treatment. Our secondary objectives are the identification of factors of variability in plasma exposure to encorafenib and binimetinib, the assessment of the exposure-response relationship to treatment (PFS, OS), the evaluation of the influence of the residual plasma concentration of checkpoint inhibiting antibodies (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) in the first month on the occurrence of dose-limiting toxicity during treatment with encorafenib/binimetinib. Also, the investigators will study the relationship between the kinetics of circulating tumour DNA levels and plasma exposure to encorafenib and binimetinib. Finally, the investigators will assess compliance with treatment. All patients over the age of 18 receiving encorafenib-binimetib for BRAF-mutated metastatic or locally advanced non-operable melanoma, regardless of line, in our 5 centres, will be included. After the patient has been informed and informed that he or she does not wish to be included in the study, an additional blood test will be taken during follow-up visits to the HDJ or specific follow-up consultation for his or her metastatic melanoma, where blood sampling is already planned as part of the treatment, during 1 year. The tubes will be sent to the laboratories for analysis in the usual way as part of routine care. A self-questionnaire will be given to the patient at different follow-up visits. Research data, including clinical, biological and self-questionnaire data, will be collected in the study via a web interface (e-CRF). Follow-up of the population will follow the rhythm of visits scheduled as part of the usual care of patients with melanoma undergoing targeted therapy. the investigators plan a 1-year sampling period, and a 2-year clinical follow-up period for each patient from the time of inclusion. Finally, the investigators plan a period of 1 year to analyze the data and write the article. Statistical analysis will be carried out by the investigating team (R software).

Ces dernières années, le pronostic du mélanome métastatique porteur d'une mutation BRAFV600E a été transformé grâce aux thérapies ciblées associant des inhibiteurs de BRAF et de MEK (dabrafénib-tramétinib et encorafénib-cobimétinib), qui ont permis d'améliorer la survie sans progression et la survie globale. Cependant, les effets indésirables sont très fréquents, et une proportion importante de patients progresse secondairement. Plusieurs études cliniques ont montré que la variabilité interindividuelle de l'exposition plasmatique aux inhibiteurs de BRAF (dabrafénib, vémurafénib) ou aux inhibiteurs de MEK (tramétinib) pourrait contribuer en partie à la survenue de toxicités sévères, ainsi qu'à l'efficacité du traitement. À notre connaissance, aucune donnée n'est actuellement disponible sur la relation exposition/toxicité pour l'encorafénib et le binimétinib. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'association entre l'exposition plasmatique à l'encorafénib et au binimétinib et la survenue d'une toxicité limitant la dose au cours des 3 premiers mois de traitement. Les objectifs secondaires sont l'identification des facteurs de variabilité de l'exposition plasmatique à l'encorafénib et au binimétinib, l'évaluation de la relation exposition-réponse au traitement (SSP, SG), l'évaluation de l'influence de la concentration plasmatique résiduelle des anticorps inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) au cours du premier mois sur la survenue d'une toxicité limitant la dose pendant le traitement par encorafénib/binimétinib. Les investigateurs étudieront également la relation entre la cinétique des taux d'ADN tumoral circulant et l'exposition plasmatique à l'encorafénib et au binimétinib. Enfin, les investigateurs évalueront l'observance du traitement. Seront inclus tous les patients de plus de 18 ans recevant l'association encorafénib-binimétinib pour un mélanome métastatique ou localement avancé non opérable porteur d'une mutation BRAF, quelle que soit la ligne de traitement, dans nos 5 centres. Après que le patient a été informé, et informé qu'il ne souhaite pas être inclus dans l'étude, un prélèvement sanguin supplémentaire sera effectué lors des visites de suivi à l'hôpital de jour (HDJ) ou lors de la consultation de suivi spécifique de son mélanome métastatique, où un prélèvement sanguin est déjà prévu dans le cadre du traitement, pendant 1 an. Les tubes seront envoyés aux laboratoires pour analyse selon les modalités habituelles, dans le cadre des soins courants. Un auto-questionnaire sera remis au patient lors des différentes visites de suivi. Les données de recherche, comprenant les données cliniques, biologiques et d'auto-questionnaire, seront recueillies dans l'étude via une interface web (e-CRF). Le suivi de la population suivra le rythme des visites prévues dans le cadre des soins habituels des patients atteints de mélanome sous thérapie ciblée. Les investigateurs prévoient une période de prélèvement d'un an, et une période de suivi clinique de 2 ans pour chaque patient à partir de son inclusion. Enfin, les investigateurs prévoient une période d'un an pour analyser les données et rédiger l'article. L'analyse statistique sera réalisée par l'équipe investigatrice (logiciel R).

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