Suivi de l'immunosuppression induite par le choc septique
Suivi immunologique et clinique des patients en choc septique en réanimation : immunophénotypage approfondi des cellules immunorégulatrices circulantes au cours du sepsis
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Monitoring of Septic Shock-induced Immunosuppression
Immunological and Clinical Monitoring of Patients With Septic Shock in Intensive Care Unit : In-depth Immunophenotyping of Circulating Immunoregulatory Cells During Sepsis
Septic syndromes are a major although largely under-recognized health care problem and represent the first cause of mortality in intensive care units (ICU). While it has long been known that sepsis deeply perturbs immune homeostasis by inducing a tremendous systemic inflammatory response, novel findings indicate that sepsis indeed initiates a more complex immune response that varies over time, with the concomitant occurrence of both pro- and anti-inflammatory mechanisms. As a resultant, after a short pro-inflammatory phase, septic patients enter a stage of protracted immunosuppression. This is illustrated in those patients by reactivation of dormant viruses (cytomegalovirus (CMV) or Herpes Simplex Virus (HSV)) or infections due to pathogens, including fungi, which are normally pathogenic solely in immunocompromised hosts. These alterations might be directly responsible for worsening outcome in patients who survived initial resuscitation as nearly all immune functions are deeply compromised. New promising therapeutic strategies are currently emerging from those recent findings such as adjunctive immunostimulation for the most immunosuppressed patients. Recent studies have described the induction of immunoregulatory cells (of myeloid and lymphoid origin) following septic shock and have revealed a similar induction kinetics across all subpopulations of regulatory cells. Nevertheless, these observations need to be confirmed and linked to the underlying mechanisms responsible for the induction of these cells (notably the activation of the inflammasome pathway), which remain largely unknown. IMMUNOSEPSIS 5 study will therefore, as part of a prospective observational study involving a large cohort of patients, demonstrate the concurrent induction of all regulatory cell subpopulations following sepsis and the activation of the hyper-inflammatory response, including the inflammasome pathway. The association between these parameters and patient outcomes will also be assessed (death and/or the occurrence of a secondary infection).
Les syndromes septiques constituent un problème de santé majeur, bien que largement sous-reconnu, et représentent la première cause de mortalité en unité de soins intensifs (USI). S'il est établi de longue date que le sepsis perturbe profondément l'homéostasie immunitaire en induisant une réponse inflammatoire systémique considérable, des découvertes récentes indiquent que le sepsis déclenche en réalité une réponse immunitaire plus complexe, variant dans le temps, avec la survenue concomitante de mécanismes à la fois pro- et anti-inflammatoires. Il en résulte que, après une brève phase pro-inflammatoire, les patients septiques entrent dans une phase d'immunosuppression prolongée. Cela se traduit chez ces patients par la réactivation de virus dormants (cytomégalovirus (CMV) ou virus Herpès simplex (HSV)) ou par des infections dues à des pathogènes, y compris des champignons, qui ne sont normalement pathogènes que chez des hôtes immunodéprimés. Ces altérations pourraient être directement responsables d'une aggravation du pronostic chez les patients ayant survécu à la réanimation initiale, dans la mesure où la quasi-totalité des fonctions immunitaires est profondément compromise. De nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses émergent actuellement de ces découvertes récentes, telles que l'immunostimulation d'appoint pour les patients les plus immunodéprimés. Des études récentes ont décrit l'induction de cellules immunorégulatrices (d'origine myéloïde et lymphoïde) après un choc septique et ont mis en évidence une cinétique d'induction similaire pour l'ensemble des sous-populations de cellules régulatrices. Néanmoins, ces observations doivent être confirmées et rattachées aux mécanismes sous-jacents responsables de l'induction de ces cellules (notamment l'activation de la voie de l'inflammasome), qui demeurent largement inconnus. L'étude IMMUNOSEPSIS 5, dans le cadre d'une étude observationnelle prospective incluant une large cohorte de patients, démontrera ainsi l'induction concomitante de l'ensemble des sous-populations de cellules régulatrices après un sepsis et l'activation de la réponse hyperinflammatoire, y compris la voie de l'inflammasome. L'association entre ces paramètres et le devenir des patients sera également évaluée (décès et/ou survenue d'une infection secondaire).
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