Suivi à long terme des patients diabétiques de l'étude GLUTADIAB
Promoteur : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)Tous ses essais recensés
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- Âge annoncé
- À partir de 18 ans
- Sexes admis
- Tous
- Phase
- Non applicable
- Type d’étude
- Observationnelle
Présentation
Résumé de l’étude
Le diabète et ses complications associées, en particulier les maladies cardiovasculaires, sont associés à une inflammation exacerbée, caractérisée par une activation des cellules myéloïdes, dont les monocytes sanguins et les macrophages tissulaires, vers un statut pro-inflammatoire.
Il est connu que les monocytes et les macrophages détectent, intègrent et répondent à leur microenvironnement, et surveillent en permanence la disponibilité des nutriments afin d'adapter leur activité et leur métabolisme en conséquence. Cependant, les mécanismes moléculaires à l'origine de leur activation et de leur basculement vers un phénotype pro-inflammatoire dans le diabète ne sont pas entièrement élucidés.
Le cycle de l'acide tricarboxylique constitue un point de convergence pour de multiples apports nutritionnels, et la génération de métabolites du cycle de l'acide tricarboxylique est aujourd'hui considérée comme orientant la polarisation des macrophages. Des concentrations réduites de glutamine ont été rapportées chez des patients atteints de diabète de type 2 par rapport à des sujets sains.
Des études ex vivo (réalisées principalement sur des modèles rongeurs) ont montré que le catabolisme de la glutamine (glutaminolyse) est impliqué dans l'activation des macrophages, en générant des intermédiaires du cycle de l'acide tricarboxylique qui favorisent la polarisation pro-inflammatoire des macrophages.
Cependant, le lien entre le catabolisme de la glutamine, la polarisation des monocytes et les complications cardiovasculaires liées au diabète reste incertain. La première phase de ce projet (GlutaDiab) visait à clarifier cette association en quantifiant le métabolisme de la glutamine dans le sérum et l'activation des monocytes chez des patients diabétiques de type 1 et de type 2, et en étudiant la corrélation éventuelle avec le risque de complications cardiovasculaires dans une cohorte transversale. GlutaDiab2 constitue la deuxième phase de ce projet et vise à approfondir l'étude de l'association entre le métabolisme de la glutamine et le risque cardiovasculaire, en recueillant des données de suivi sur les événements cardiovasculaires. Ces données longitudinales permettront également d'aborder la directionnalité de l'association entre le métabolisme de la glutamine, l'activation des monocytes et le risque cardiovasculaire.
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