Stratégie fondée sur les vésicules extracellulaires pour stratifier les îlots et améliorer leur aptitude avant la transplantation

La transplantation d'îlots restaure la tolérance au glucose chez les personnes vivant avec un diabète caractérisé par une variabilité glycémique élevée : 90 % des patients étaient exempts d'hypoglycémie sévère à 5 ans, contre 26 % avant la transplantation, et 50 % des patients étaient insulino-indépendants à 1 an. Cependant, le suivi des participants est marqué par une perte progressive de la fonction des îlots, seuls 30 % des patients restant insulino-indépendants à 5 ans. La principale limite et le principal défi de la transplantation d'îlots résident dans la perte substantielle de la masse d'îlots infusée par voie veineuse porte au début de la période post-transplantation. Jusqu'à 50 % du greffon peut être perdu dans les jours suivant la transplantation. Cette perte précoce est due à une combinaison de stress et de mécanismes inflammatoires et immunitaires non spécifiques, ainsi qu'à des réactions inflammatoires médiées par le sang, qui compromettent la survie, la prise de greffe, la revascularisation et la fonction précoce des îlots transplantés. Par conséquent, de multiples infusions d'îlots sont souvent nécessaires pour obtenir des résultats métaboliques satisfaisants chez les receveurs. Cependant, en raison de la rareté des donneurs disponibles, l'application à grande échelle de la transplantation d'îlots demeure de ce fait limitée.

Pendant la période de culture, les cellules de la préparation d'îlots libèrent des vésicules extracellulaires (EV) - sécrétées soit par la membrane plasmique (microvésicules, MV), soit d'origine endosomale intracellulaire (exosomes) - qui jouent un rôle majeur dans la communication intercellulaire. Les microvésicules sont porteuses de divers marqueurs et effecteurs qui peuvent les rendre soit délétères (pro-coagulantes, pro-apoptotiques, pro-inflammatoires et pro-sénescentes), soit protectrices.

Nous formulons donc l'hypothèse que (1) les EV libérées pendant la préparation des îlots avant la transplantation (ci-après dénommées Graft-EVs) reflètent la qualité des îlots pancréatiques, (2) certaines EV ont un effet protecteur ou délétère sur l'îlot pancréatique, et (3) le reconditionnement des îlots par enrichissement en EV protectrices améliore la qualité du greffon dans les conditions pro-inflammatoires de l'IBMIR. Nous proposons donc de développer une stratégie de préconditionnement des îlots fondée sur les EV afin d'améliorer la survie et la fonction du greffon.