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Stratégie fondée sur les vésicules extracellulaires pour stratifier les îlots et améliorer leur aptitude avant la transplantation

Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Extracellular Vesicle-based Strategy to Stratify Islets and Improve Their FItness Before Transplantation

Islet transplantation restores glucose tolerance in people living with diabetes characterised by high glycaemic variability: 90 per cent of patients were free from severe hypoglycaemia at 5 years, compared with 26 per cent prior to transplantation, and 50 per cent of patients were insulin-independent at 1 year. However, follow-up of participants is characterised by a gradual loss of islet function, with only 30 per cent of patients remaining insulin-independent at 5 years. The greatest limitation and challenge of islet transplantation lies in the substantial loss of islet mass infused via the portal vein at the start of the post-transplant period. Up to 50 per cent of the graft may be lost in the days following transplantation. This early loss is due to a combination of stress and non-specific inflammatory and immune mechanisms, as well as blood-mediated inflammatory reactions, which compromise the survival, engraftment, revascularisation and early function of the transplanted islets. Consequently, multiple islet infusions are often required to achieve satisfactory metabolic outcomes in recipients. However, due to the scarcity of available donors, the widespread application of islet transplantation remains limited as a result. During the culture period, cells in the islet preparation release extracellular vesicles (EVs) - either secreted by the plasma membrane (microvesicles, MVs) or of intracellular endosomal origin (exosomes) - which play a major role in intercellular communication. Microvesicles carry various markers and effectors that can render them either harmful (pro-coagulant, pro-apoptotic, pro-inflammatory and pro-senescent) or protective. We therefore hypothesise that (1) EVs released during the preparation of islets prior to transplantation (hereinafter referred to as Graft-EVs) reflect the quality of the pancreatic islets, (2) certain EVs have a protective or deleterious effect on the pancreatic islet, and (3) reconditioning the islets by enriching them with protective EVs improved graft quality under the pro-inflammatory conditions of IBMIR. We therefore propose to develop an EV-based islet preconditioning strategy to improve graft survival and function.

La transplantation d'îlots restaure la tolérance au glucose chez les personnes vivant avec un diabète caractérisé par une variabilité glycémique élevée : 90 % des patients étaient exempts d'hypoglycémie sévère à 5 ans, contre 26 % avant la transplantation, et 50 % des patients étaient insulino-indépendants à 1 an. Cependant, le suivi des participants est marqué par une perte progressive de la fonction des îlots, seuls 30 % des patients restant insulino-indépendants à 5 ans. La principale limite et le principal défi de la transplantation d'îlots résident dans la perte substantielle de la masse d'îlots infusée par voie veineuse porte au début de la période post-transplantation. Jusqu'à 50 % du greffon peut être perdu dans les jours suivant la transplantation. Cette perte précoce est due à une combinaison de stress et de mécanismes inflammatoires et immunitaires non spécifiques, ainsi qu'à des réactions inflammatoires médiées par le sang, qui compromettent la survie, la prise de greffe, la revascularisation et la fonction précoce des îlots transplantés. Par conséquent, de multiples infusions d'îlots sont souvent nécessaires pour obtenir des résultats métaboliques satisfaisants chez les receveurs. Cependant, en raison de la rareté des donneurs disponibles, l'application à grande échelle de la transplantation d'îlots demeure de ce fait limitée. Pendant la période de culture, les cellules de la préparation d'îlots libèrent des vésicules extracellulaires (EV) - sécrétées soit par la membrane plasmique (microvésicules, MV), soit d'origine endosomale intracellulaire (exosomes) - qui jouent un rôle majeur dans la communication intercellulaire. Les microvésicules sont porteuses de divers marqueurs et effecteurs qui peuvent les rendre soit délétères (pro-coagulantes, pro-apoptotiques, pro-inflammatoires et pro-sénescentes), soit protectrices. Nous formulons donc l'hypothèse que (1) les EV libérées pendant la préparation des îlots avant la transplantation (ci-après dénommées Graft-EVs) reflètent la qualité des îlots pancréatiques, (2) certaines EV ont un effet protecteur ou délétère sur l'îlot pancréatique, et (3) le reconditionnement des îlots par enrichissement en EV protectrices améliore la qualité du greffon dans les conditions pro-inflammatoires de l'IBMIR. Nous proposons donc de développer une stratégie de préconditionnement des îlots fondée sur les EV afin d'améliorer la survie et la fonction du greffon.

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