Signature MoMa au cours de la granulomatose
Rôle des monocytes (Mo) et des macrophages (Ma) dans la sarcoïdose et la tuberculose
Promoteur : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)Tous ses essais recensés
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- Âge annoncé
- À partir de 18 ans
- Sexes admis
- Tous
- Phase
- Non applicable
- Type d’étude
- Observationnelle
Présentation
Résumé de l’étude
La sarcoïdose est une maladie inflammatoire systémique caractérisée par la formation de granulomes non spécifiques. Notre hypothèse est que la formation et le maintien des granulomes reposent principalement sur la suractivation des monocytes (Mo) et des macrophages (Ma).
Dans cette optique, l'étude vise (i) à définir la signature systémique MoMa dans la sarcoïdose, (ii) à caractériser cette signature in situ sur des échantillons tissulaires, et (iii) à identifier les facteurs causaux qui participent à la suractivation chronique des MoMa. Ainsi, une cohorte de patients atteints de sarcoïdose sera comparée à des patients atteints de tuberculose.
La signature systémique MoMa sera définie sur sang total (modèle TruCulture), puis in situ par différentes méthodes (cytométrie en flux spectrale multiparamétrique, RNA-seq, Luminex, cytométrie de masse par imagerie). L'épigénome des monocytes sera étudié grâce au CUT&Tag.
La signature systémique MoMa sera définie ex vivo à différents moments de l'évolution de la maladie à l'aide d'approches phénotypiques, transcriptomiques, cytokiniques et fonctionnelles. La signature préalablement identifiée sera étudiée in situ et complétée par la caractérisation de l'architecture du granulome et des interactions avec le microenvironnement, qui pourraient être modulées par des modifications épigénétiques.
Ainsi, l'épigénome des monocytes sera analysé dans deux groupes (sarcoïdose et tuberculose). Ces résultats devraient permettre de mieux comprendre la physiopathologie de la sarcoïdose et, in fine, pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Enfin, l'étude pourrait remettre en question le dogme opposant l'immunité innée/auto-inflammation à l'immunité adaptative/auto-immunité/mémoire.
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