Rôle du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) et de son inhibiteur sur la cardiotoxicité induite par les anthracyclines et la tumorigenèse du cancer du sein - SCARA-B

Dans le contexte du cancer du sein, en cas d'indication de chimiothérapie, les protocoles à base d'anthracyclines permettent d'améliorer la survie globale des patientes les plus à risque. La fréquence des toxicités cardiaques liées aux anthracyclines (ARCT) augmente avec la dose cumulée d'anthracyclines administrée et explique, au moins en partie, l'augmentation du risque de mortalité cardiovasculaire (CV) dans les populations de patientes traitées pour un cancer du sein.

Les nombreuses indications des protocoles à base d'anthracyclines ont permis de décrire les ARCT, parmi lesquelles l'insuffisance cardiaque avec réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) reste l'une des plus comorbides. Outre la dysfonction ventriculaire gauche, les anthracyclines ont été associées à une dysfonction endothéliale, à des atteintes microvasculaires et à une ischémie myocardique responsables de cardiomyopathie dilatée.

Différentes approches ont tenté de mieux comprendre et de prévenir ces ARCT. Cependant, hormis la notion de doses cumulées limites d'anthracyclines, peu d'entre elles ont permis de dépister les patientes à risque et de prévenir la survenue d'une dysfonction cardiaque.

La recherche de marqueurs biologiques (troponine I, BNP) ou échographiques (strain longitudinal) annonçant une atteinte cardiaque infraclinique peine encore à démontrer son intérêt, en raison notamment d'une variabilité inter- et intra-observateur importante. Sur le plan thérapeutique, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion et les bêtabloquants ont montré une amélioration significative du taux d'incidence de réduction de la FEVG pendant le traitement adjuvant du cancer du sein.

Cependant, malgré des signaux équivalents dans d'autres cancers, les études menées à ce jour manquent de puissance et le rôle de ces traitements se limite à la prévention secondaire ou au traitement d'une insuffisance cardiaque avérée. Il reste nécessaire de déterminer de nouveaux marqueurs biologiques permettant d'identifier les patientes les plus à risque d'ARCT et ainsi d'adapter les stratégies de prévention thérapeutique. Pour cela, il est d'abord nécessaire de mieux comprendre la physiopathologie sous-jacente à ces ARCT. L'objectif de cette étude est de déterminer si l'expression du récepteur SGLT2, au niveau de l'endothélium et des cellules circulantes, est associée à un risque supplémentaire de présenter une toxicité cardiovasculaire à la suite d'un traitement par anthracyclines. Si cette association est démontrée, il sera alors possible de mieux dépister et prévenir ces complications cardiovasculaires.