Revumenib en association avec l'azacitidine et le venetoclax chez des patients atteints de LAM avec mutation de NPM1 ou réarrangement de KMT2A

Le traitement des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non éligibles à une chimiothérapie intensive reste un domaine présentant un besoin médical important non satisfait. L'association thérapeutique de deux médicaments, l'azacitidine et le venetoclax, constitue l'approche habituelle.

Celle-ci a permis des progrès significatifs dans le traitement, mais elle n'est néanmoins pas curative et la maladie finit par rechuter avec le temps. Le revumenib bloque une molécule spécifique appelée ménine dans le noyau cellulaire. Certains types de LAM dépendent du bon fonctionnement de la ménine.

Il s'agit de cellules leucémiques présentant une modification de l'ADN, à savoir une mutation du gène NPM1 ou du gène KMT2A. Le revumenib peut empêcher la production de ces types de cellules leucémiques en perturbant la production de cette ménine.

La présente étude examine si l'ajout du revumenib à l'association thérapeutique améliore le pronostic des patients atteints de LAM porteurs d'une mutation du gène NPM1 ou KMT2A. Il s'agit d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, dans laquelle les sujets seront traités jusqu'à progression de la maladie, survenue d'effets indésirables ou décès.

À partir de l'inclusion du dernier patient, un suivi observationnel de 4 ans sera mené afin d'enregistrer la durée de survie et les visites de suivi. Environ 448 patients auparavant non traités, porteurs d'une mutation du gène NPM1 ou KMT2A et atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, non éligibles à une chimiothérapie intensive, seront inclus. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.