Profilage moléculaire pour la stratification thérapeutique des cancers pédiatriques et des jeunes adultes 2 (MAPPYACTS 2)

FMG2025 poursuit les efforts précédents visant à proposer un traitement aux patients en fonction des caractéristiques moléculaires de leur tumeur en cas d'échec thérapeutique, dans le cadre d'essais de médecine de précision en oncologie relevant du parcours de soins standard en France. Cependant, alors que FMG2025 est une démarche descriptive fournissant la base des décisions cliniques, MAPPYACTS 2 traduira ces résultats en actions cliniques. Cette symbiose est essentielle pour faire progresser la prise en charge des patients. Depuis 2012, les essais de profilage moléculaire « MOlecular Screening for CAncer Treatment Optimization »

(MOSCATO-01) et « MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification » (MAPPYACTS) ont inclus des patients pédiatriques et adolescents atteints d'une tumeur maligne récidivante ou réfractaire, ayant bénéficié d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale dédiée. Un séquençage de l'exome entier du tissu tumoral et du tissu normal, ainsi qu'un séquençage de l'ARN du tissu tumoral, ont été réalisés afin de détecter des altérations génomiques pouvant conduire à un traitement ciblé adapté.

Par ailleurs, des études ancillaires associées ont exploré l'ADN tumoral circulant, le contexte immunitaire des tumeurs et le développement de xénogreffes dérivées de patients (PDX). Le projet FMG2025 transpose le profilage moléculaire des cancers pédiatriques avancés dans une approche globale désormais considérée comme le standard de soins en France. Les recommandations et décisions cliniques ultérieures seront établies sur la base de discussions entre biologistes, scientifiques et médecins au sein des réunions de concertation moléculaire et clinique moléculaire.

Les études de recherche ancillaires associées et les liens avec les essais interventionnels cliniques demeurent des éléments essentiels du programme, permettant de fournir une recherche clinique, translationnelle et fondamentale afin d'améliorer les connaissances scientifiques. Le programme s'articule en deux volets principaux étroitement liés : FMG2025 - Cancers et leucémies pédiatriques en échec de traitement, ou des projets internationaux équivalents, qui couvrent le séquençage des échantillons tumoraux et sanguins et fournissent des comptes rendus moléculaires.

L'étude clinique MAPPYACTS 2, qui assure les discussions cliniques et thérapeutiques des résultats de séquençage et les recommandations thérapeutiques via les comptes rendus de la réunion de concertation moléculaire clinique (CMTB). Elle recueille les données moléculaires et cliniques complètes des patients inclus dans FMG2025 ou des projets internationaux équivalents, constituant ainsi le lien essentiel vers les essais interventionnels cliniques et leurs promoteurs, en facilitant l'accès à ces essais. Elle couvre et coordonne également les études de recherche ancillaires. En raison du retard d'ouverture de l'essai MAPPYACTS 2, les données cliniques et moléculaires des patients dont les tumeurs ont été séquencées dans le cadre de FMG2025 ou d'un projet équivalent, et qui n'ont pas été inclus dans MAPPYACTS 2 avant la CMTB ou l'instance équivalente, seront recueillies rétrospectivement après une information spécifique du patient ou de son représentant légal, et contribueront le cas échéant aux critères d'évaluation de l'essai.