Profilage du microbiote intestinal chez des patients atteints d'hépatite alcoolique aiguë sévère
Profilage du microbiote intestinal chez des patients atteints d'HAA
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Intestinal Microbiota Profiling in Severe Acute Alcoholic Hepatitis Patients
Intestinal Microbiota Profiling in HAA Patients
In humans, alcohol-related dysbiosis exists with a decrease in bacteroides. This dysbiosis is responsible for the breakdown of the intestinal barrier by a decrease in the synthesis of protective mucus, and some proteins involved in tight junctions or a decrease in defensin (Reg3b, Reg3g) which promotes bacterial growth and ultimately bacterial translocation. The microbiota of a patient with alcoholic hepatitis is different from that of a patient without alcoholic hepatitis. Acute alcoholic hepatitis has a severe prognosis and corticosteroids are the only first line therapy option, with better survival at 28 days versus placebo. However, mortality remains high at 30% at 3 months, which highlights the importance of seeking intestinal microbiota profile on treatment response. The determination of one or more intestinal microbiota signatures associated with the treatment response Corticosteroids plus FMT or Corticosteroids plus placebo will allow the clinician to have a simple and rapid test obtained in 16S RNA analysis to predict the therapeutic response and potentially the best treatment to adopt and to address medical and medico-economic stakes. The investigators will first characterize the alcohol-induced dysbiosis by a whole microbiota sequencing in the different groups. Specific bacterial species identify by DNA sequencing should be confirmed by qPCR of 16S rDNA to determine a fingerprint of sAH microbiota. Metabolic properties of intestinal microbiota, such as production of short chain fatty acids, will be analyzed by using HPLC. In the sAH group, evolution of intestinal microbiota will be observed by shotgun DNA sequencing between the day 0 and the day 7 of corticosteroids treatment. The analysis of sAH patients' microbiota (day 0) will allow us to obtain a non-responder profile to corticosteroids that can be used as a prognostic marker to use in the clinic. The deliverable is the bacterial fingerprint of the treatment response and its valuation is its use as a predictive tool of the response.
Chez l'humain, une dysbiose liée à l'alcool existe, avec une diminution des bactéroïdes. Cette dysbiose est responsable de la rupture de la barrière intestinale par une diminution de la synthèse du mucus protecteur, ainsi que de certaines protéines impliquées dans les jonctions serrées ou d'une diminution des défensines (Reg3b, Reg3g), ce qui favorise la croissance bactérienne et, à terme, la translocation bactérienne. Le microbiote d'un patient atteint d'hépatite alcoolique diffère de celui d'un patient sans hépatite alcoolique. L'hépatite alcoolique aiguë présente un pronostic sévère et les corticostéroïdes constituent la seule option thérapeutique de première ligne, avec une meilleure survie à 28 jours par rapport au placebo. Cependant, la mortalité reste élevée, à 30 % à 3 mois, ce qui souligne l'importance de rechercher un profil de microbiote intestinal associé à la réponse au traitement. La détermination d'une ou plusieurs signatures du microbiote intestinal associées à la réponse au traitement (corticostéroïdes plus transplantation de microbiote fécal ou corticostéroïdes plus placebo) permettra au clinicien de disposer d'un test simple et rapide, obtenu par analyse de l'ARN 16S, pour prédire la réponse thérapeutique et potentiellement le meilleur traitement à adopter, ainsi que pour répondre à des enjeux médicaux et médico-économiques. Les investigateurs caractériseront dans un premier temps la dysbiose induite par l'alcool par un séquençage complet du microbiote dans les différents groupes. Les espèces bactériennes spécifiques identifiées par séquençage de l'ADN devront être confirmées par qPCR de l'ADNr 16S afin de déterminer une empreinte du microbiote de l'HAA sévère. Les propriétés métaboliques du microbiote intestinal, telles que la production d'acides gras à chaîne courte, seront analysées par HPLC. Dans le groupe HAA sévère, l'évolution du microbiote intestinal sera observée par séquençage shotgun de l'ADN entre le jour 0 et le jour 7 du traitement corticostéroïde. L'analyse du microbiote des patients atteints d'HAA sévère (jour 0) permettra d'obtenir un profil de non-répondeur aux corticostéroïdes, utilisable comme marqueur pronostique en clinique. Le livrable est l'empreinte bactérienne de la réponse au traitement, dont la valorisation réside dans son utilisation comme outil prédictif de la réponse.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important : essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.