Les modifications de l'albumine comme biomarqueurs précoces des maladies chroniques du foie

Les maladies chroniques du foie, qui touchent plus de 800 millions de personnes dans le monde, entraînent environ 2 millions de décès par an. Le besoin de stratégies diagnostiques précoces et sensibles permettant de prévenir la progression de la maladie et de réduire la mortalité reste non satisfait. Les marqueurs sériques traditionnels manquent de sensibilité et de spécificité, ce qui a conduit à l'intégration de ces biomarqueurs dans des tests combinés avec des algorithmes ou des mesures d'imagerie.

Malgré leur utilisation répandue, ces tests présentent des limites au niveau individuel, notamment une incapacité à prédire la progression de la maladie ou la réponse au traitement. Pour pallier ces limites, notre projet propose d'utiliser les modifications post-traductionnelles (MPT) de l'albumine comme biomarqueur prédictif de la progression des maladies du foie.

L'hypothèse est que les modifications de l'albumine surviennent aux stades précoces des lésions hépatocellulaires et sont annonciatrices de futures maladies du foie. Ces modifications peuvent être détectées par la détermination des isoformes de l'albumine sérique, les profils d'isoformes de l'albumine ou les capacités de liaison aux ligands de l'albumine.

De manière innovante, l'étude utilisera le test SEB (Serum Enhanced Binding), qui identifie une réduction des capacités de liaison aux ligands, et aborde un second brevet permettant de déterminer un profil d'isoformes caractéristique selon le type de lésion hépatique. Nos résultats préliminaires issus de modèles animaux et d'études de preuve de concept chez des patients confortent ces hypothèses.

Nos études antérieures ont également montré des différences significatives dans les profils d'isoformes de l'albumine en réponse à différents types de lésions hépatiques, ainsi qu'une sensibilité et une spécificité élevées du test SEB chez les patients cirrhotiques. L'objectif principal du projet MALAHBAR est d'évaluer la capacité des MPT de l'albumine à prédire la progression des maladies du foie sur trois ans chez des patients atteints de maladie chronique du foie. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la capacité prédictive des différentes isoformes de l'albumine et du test SEB sur la progression des maladies du foie, l'évaluation des performances diagnostiques et la confirmation de profils d'isoformes de l'albumine caractéristiques liés à des lésions hépatiques spécifiques. Cette étude pourrait représenter une avancée significative dans le diagnostic et la prise en charge des maladies du foie, en apportant de nouvelles connaissances sur le rôle de l'albumine dans la pathologie hépatique.