Recrutement en cours

L'interaction entre les erreurs innées de l'immunité et les troubles sanguins : décrypter les déficits immunitaires derrière les maladies hématologiques courantes

Promoteur : Meyer Children's Hospital IRCCS

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

The Interplay Between Inborn Error of Immunity and Blood Disorders: Unravelling Immune Defects Behind Common Haematological Diseases

The universe of Inborn errors of Immunity (IEI) is rapidly expanding: their clinical spectrum is not only characterised by infections but often includes haematological complications. Moreover, an increasing number of "IEI phenocopies" due to somatic mutations in specific cell types are progressively being unveiled and complicate the genetic plot of IEI, which are therefore not only caused by germline mutations. However, these aspects have never been studied by large prospective studies. This study aims to fill this gap by prospectively recruiting patients \<25 y/o with haematologic disorders that fall into one of the following 4 subgroups: autoimmune cytopenia (AICs), polyclonal lymphoproliferation (PL), monoclonal (malignant) lymphoproliferation (ML), bone marrow failure/myelodysplasia (BMF/MDS). Recruited subjects will undergo an extensive immunologic workup (extended immunophenotyping, cytokine and autoantibody dosage) together with genetic testing (NGS) to detect both germline and somatic variants. Bulk RNA sequencing will be performed either as functional validation of variants or to identify altered pathways in selected cases with inconclusive genetics. Patient advocacy organisations (PAOs) will be pivotal to assist patients' needs throughout the project and to raise awareness of predictive and yet unknown signs of IEI. The study involves recruitment a total of almost 700 children over a 3-year period. Considering recent studies on AICs and BMF/MDS, a global detection rate of 30% "hidden" IEI is expected, with higher rates in the AIC subgroup and lower ones for ML, given the complexity of lymphoma pathogenesis. New IEI candidate genes or new examples of IEI phenocopies are expected to be identified. The immunological workup should detect early disease biomarkers or currently unknown molecular signatures of specific disorders. These may increase the chance of identifying an IEI in a specific subgroup and promptly address the patient to a targeted treatment or to hematopoietic stem cell transplantation, avoiding late complications, increasing patients' survival, and abating the economic burden of the disease on healthcare services. Finally, involvement of PAOs may foster patients' knowledge about their condition, increasing their compliance to disease follow-up and treatment and ameliorating their quality of life.

L'univers des erreurs innées de l'immunité (IEI) est en expansion rapide : leur spectre clinique ne se caractérise pas uniquement par des infections mais inclut souvent des complications hématologiques. De plus, un nombre croissant de « phénocopies d'IEI » dues à des mutations somatiques dans des types cellulaires spécifiques sont progressivement mises en évidence et complexifient le schéma génétique des IEI, qui ne sont donc pas uniquement causées par des mutations germinales. Cependant, ces aspects n'ont jamais été étudiés par de grandes études prospectives. Cette étude vise à combler cette lacune en recrutant prospectivement des patients de moins de 25 ans présentant des troubles hématologiques relevant de l'un des 4 sous-groupes suivants : cytopénie auto-immune (AICs), lymphoprolifération polyclonale (PL), lymphoprolifération monoclonale (maligne) (ML), insuffisance médullaire/myélodysplasie (BMF/MDS). Les sujets recrutés bénéficieront d'un bilan immunologique approfondi (immunophénotypage étendu, dosage des cytokines et des auto-anticorps) ainsi que d'un test génétique (NGS) pour détecter les variants germinaux et somatiques. Un séquençage d'ARN global sera réalisé soit à titre de validation fonctionnelle des variants, soit pour identifier des voies altérées dans les cas sélectionnés dont la génétique n'est pas concluante. Les organisations de défense des patients (PAOs) joueront un rôle central pour accompagner les besoins des patients tout au long du projet et pour sensibiliser aux signes prédictifs encore méconnus des IEI. L'étude prévoit le recrutement d'un total de près de 700 enfants sur une période de 3 ans. Compte tenu des études récentes sur les AICs et les BMF/MDS, un taux de détection global de 30% d'IEI « cachées » est attendu, avec des taux plus élevés dans le sous-groupe AICs et plus faibles pour les ML, étant donné la complexité de la pathogenèse des lymphomes. De nouveaux gènes candidats d'IEI ou de nouveaux exemples de phénocopies d'IEI devraient être identifiés. Le bilan immunologique devrait permettre de détecter des biomarqueurs précoces de la maladie ou des signatures moléculaires actuellement inconnues de troubles spécifiques. Cela pourrait accroître les chances d'identifier une IEI dans un sous-groupe spécifique et d'orienter rapidement le patient vers un traitement ciblé ou vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques, évitant les complications tardives, augmentant la survie des patients et réduisant le poids économique de la maladie sur les services de santé. Enfin, l'implication des PAOs pourrait favoriser la connaissance qu'ont les patients de leur condition, améliorant leur adhésion au suivi et au traitement de la maladie ainsi que leur qualité de vie.

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