L'interaction entre les erreurs innées de l'immunité et les troubles sanguins : décrypter les déficits immunitaires derrière les maladies hématologiques courantes

L'univers des erreurs innées de l'immunité (IEI) est en expansion rapide : leur spectre clinique ne se caractérise pas uniquement par des infections mais inclut souvent des complications hématologiques. De plus, un nombre croissant de « phénocopies d'IEI » dues à des mutations somatiques dans des types cellulaires spécifiques sont progressivement mises en évidence et complexifient le schéma génétique des IEI, qui ne sont donc pas uniquement causées par des mutations germinales.

Cependant, ces aspects n'ont jamais été étudiés par de grandes études prospectives. Cette étude vise à combler cette lacune en recrutant prospectivement des patients de moins de 25 ans présentant des troubles hématologiques relevant de l'un des 4 sous-groupes suivants : cytopénie auto-immune (AICs), lymphoprolifération polyclonale (PL), lymphoprolifération monoclonale (maligne) (ML), insuffisance médullaire/myélodysplasie (BMF/MDS).

Les sujets recrutés bénéficieront d'un bilan immunologique approfondi (immunophénotypage étendu, dosage des cytokines et des auto-anticorps) ainsi que d'un test génétique (NGS) pour détecter les variants germinaux et somatiques. Un séquençage d'ARN global sera réalisé soit à titre de validation fonctionnelle des variants, soit pour identifier des voies altérées dans les cas sélectionnés dont la génétique n'est pas concluante.

Les organisations de défense des patients (PAOs) joueront un rôle central pour accompagner les besoins des patients tout au long du projet et pour sensibiliser aux signes prédictifs encore méconnus des IEI. L'étude prévoit le recrutement d'un total de près de 700 enfants sur une période de 3 ans.

Compte tenu des études récentes sur les AICs et les BMF/MDS, un taux de détection global de 30% d'IEI « cachées » est attendu, avec des taux plus élevés dans le sous-groupe AICs et plus faibles pour les ML, étant donné la complexité de la pathogenèse des lymphomes. De nouveaux gènes candidats d'IEI ou de nouveaux exemples de phénocopies d'IEI devraient être identifiés. Le bilan immunologique devrait permettre de détecter des biomarqueurs précoces de la maladie ou des signatures moléculaires actuellement inconnues de troubles spécifiques. Cela pourrait accroître les chances d'identifier une IEI dans un sous-groupe spécifique et d'orienter rapidement le patient vers un traitement ciblé ou vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques, évitant les complications tardives, augmentant la survie des patients et réduisant le poids économique de la maladie sur les services de santé. Enfin, l'implication des PAOs pourrait favoriser la connaissance qu'ont les patients de leur condition, améliorant leur adhésion au suivi et au traitement de la maladie ainsi que leur qualité de vie.