L'ifenprodil, un médicament repositionné pour favoriser la remyélinisation dans la sclérose en plaques
Essai de phase 2 évaluant l'ifenprodil comme médicament repositionné favorisant la remyélinisation dans la sclérose en plaques
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Ifenprodil as a ReMyelinating repurpOsed Drug in Multiple Sclerosis
A Phase 2 Trial Assessing Ifenprodil as a ReMyelinating repurpOsed Drug in Multiple Sclerosis
Multiple sclerosis (MS) is the most frequently acquired demyelinating disease and the first cause of non-traumatic chronic disability in young adults. Major progress has been achieved in the treatment of MS through the development of therapies targeting the adaptative immune system, which drastically reduce the relapse rate, with various efficiency and safety profiles (Ontaneda, 2015). However, these drugs generally fail to prevent disability worsening along the disease course, and we are now assisting to a shift in therapeutic objectives from the development of new immune drugs towards the identification of therapeutic strategies that could prevent neurodegeneration by promoting myelin regeneration (Stangel, 2017; Stankoff, 2016), in order to prevent neurological disability in MS (Irvine and Blakemore, 2008; Patrikios, 2006; Duncan I, 2017, Bodini, 2016). Among the first candidate compounds developed to promote remyelination was the anti Lingo1 antibody, which enhance remyelination (Mi, 2009). Medium and large throughput screening of drug libraries subsequently identified several chemical classes of compounds with strong promyelinating properties, such as the antifongic drug miconazole (Najm, 2015) or the muscarinic antagonist clemastine (Wei, 2014). A recent innovative trial has investigated the effect of clemastine, compared to placebo, in a small sample of subjects (25 patients per group) and showed that clemastine could significantly improve the optic nerve conduction speed which reflecting myelin integrity and functionality (Green, 2017). Our preclinical research has allowed us to identify ifenprodil as a powerful drug to promote myelin repair in vitro and in vivo across species. In parallel our team recently pioneered and optimized a PET imaging approach for quantifying remyelination in the whole brain, that allowed to enhance the sensitivity to detect the myelin repair process, and showed that patients are characterized by heterogeneous profiles of spontaneous remyelination profiles that are closely linked to disability accrual (Bodini, 2016).
La sclérose en plaques (SEP) est la maladie démyélinisante acquise la plus fréquente et la première cause de handicap chronique non traumatique chez les jeunes adultes. Des progrès majeurs ont été réalisés dans le traitement de la SEP grâce au développement de thérapies ciblant le système immunitaire adaptatif, qui réduisent considérablement le taux de rechute, avec des profils d'efficacité et de sécurité variables (Ontaneda, 2015). Cependant, ces médicaments ne parviennent généralement pas à prévenir l'aggravation du handicap au cours de l'évolution de la maladie, et l'on assiste actuellement à un glissement des objectifs thérapeutiques, du développement de nouveaux médicaments immunomodulateurs vers l'identification de stratégies thérapeutiques susceptibles de prévenir la neurodégénérescence en favorisant la régénération de la myéline (Stangel, 2017 ; Stankoff, 2016), afin de prévenir le handicap neurologique dans la SEP (Irvine et Blakemore, 2008 ; Patrikios, 2006 ; Duncan I, 2017 ; Bodini, 2016). Parmi les premiers composés candidats développés pour favoriser la remyélinisation figurait l'anticorps anti-Lingo1, qui favorise la remyélinisation (Mi, 2009). Un criblage à moyen et à grand débit de chimiothèques a ensuite permis d'identifier plusieurs classes chimiques de composés dotés de fortes propriétés promyélinisantes, tels que l'antifongique miconazole (Najm, 2015) ou l'antagoniste muscarinique clémastine (Wei, 2014). Un essai récent et innovant a étudié l'effet de la clémastine, comparée à un placebo, sur un petit échantillon de sujets (25 patients par groupe), et a montré que la clémastine pouvait améliorer significativement la vitesse de conduction du nerf optique, reflet de l'intégrité et de la fonctionnalité de la myéline (Green, 2017). Les recherches précliniques des investigateurs ont permis d'identifier l'ifenprodil comme un médicament puissant pour favoriser la réparation de la myéline in vitro et in vivo chez plusieurs espèces. Parallèlement, l'équipe des investigateurs a récemment développé et optimisé une approche d'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) pour quantifier la remyélinisation dans l'ensemble du cerveau, ce qui a permis d'améliorer la sensibilité de détection du processus de réparation de la myéline, et a montré que les patients présentent des profils hétérogènes de remyélinisation spontanée étroitement liés à l'accumulation du handicap (Bodini, 2016).
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