Kétamine et récupération après ventilation mécanique (KARMA)
Traitement de réanimation avec kétamine en adjuvant et récupération après ventilation mécanique : essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
KetAmine and Recovery After Mechanical VentilAtion ( KARMA )
Intensive Care Treatment With Adjuvant KetAmine and Recovery After Mechanical ventilAtion: a Multicenter Doubleblind Randomized Controlled Trial.
Invasive mechanical ventilation of critically ill patients in the intensive care unit (ICU) is associated with significant morbidity and mortality, as well as a severe prognosis in survivors, in terms of functional, psychological, and cognitive sequelae. During the initial phase, invasive mechanical ventilation aims to promote oxygenation and reduce respiratory effort, with most patients receiving continuous intravenous sedation comprising gamma-aminobutyric acid (GABA) agonists (propofol, midazolam), and opioids. This continuous intravenous sedation is associated with complications, particularly hemodynamic issues (e.g., hypotension, vasopressor dependency), and neurological concerns (e.g., coma, delayed awakening, withdrawal syndrome upon discontinuation of sedation) during the acute phase and is linked to prolonged mechanical ventilation and long-term neurocognitive sequelae. The use of ketamine as an alternative sedative agent in ICU has garnered considerable attention in recent years. Ketamine has a rapid onset of action and a short duration of effect, potentially beneficial bronchodilatory effects, and minimal impact on hemodynamics or respiratory drive. It also provides effective analgesia. Due to its action on N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamatergic receptors, its mechanism of action differs from other commonly used agents such as propofol and benzodiazepines. Furthermore, emerging research suggests that ketamine may have anti-inflammatory/immunomodulatory and neuroprotective properties that could be advantageous in critically ill patients. Recent observational studies utilizing low-dose ketamine have suggested an improvement in neurological complications in ICU (e.g., coma, delirium) while other authors have raised concerns about potential renal and hepatic toxicity associated with high doses of ketamine used for sedation. Despite its increasing use, there is currently a lack of high-quality data on the efficacy and safety of ketamine use for sedation in critically ill patients. In this trial, we hypothesise that, critically ill patients requiring unplanned invasive mechanical ventilation, adjunctive treatment with low dose of ketamine will translate into better outcomes, with higher numbers of days alive outside of the hospital. The study is a multicenter, randomised, double-blinded placebo-controlled superiority trial involving adult patients requiring unplanned mechanical ventilation, and sedation for more than 6 hours in the ICU. Patients will be randomised within 48 hours following initiation of mechanical ventilation adhering to a 1:1 allocation of ketamine or placebo. Patients will be randomized to receive either intravenous ketamine or placebo as an adjunctive sedative agent during ICU stay for a maximum duration of 14 days. Follow-up visits will be performed at day 3, day 14, ICU discharge, day 60, and day 90 after randomization. The primary endpoint, "days alive and at home," will be assessed at day 60. The end of the research visit is the day 90 follow-up visit. If the patient has been discharged from the hospital, the day-90 visit will consist of telephone contact with the patient by a centralized research assistant and he also will complete the scales at D90. Data collected by phone consist in Vital status, scales's results and Retrieval of Adverse Events if the patient has been discharged home or with the medical team of the healthcare structure if the patient has been discharged to another structure.
La ventilation mécanique invasive des patients gravement malades en réanimation est associée à une morbidité et une mortalité importantes, ainsi qu'à un pronostic sévère chez les survivants, en termes de séquelles fonctionnelles, psychologiques et cognitives. Au cours de la phase initiale, la ventilation mécanique invasive vise à favoriser l'oxygénation et à réduire l'effort respiratoire, la plupart des patients recevant une sédation intraveineuse continue associant des agonistes de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) (propofol, midazolam) et des opioïdes. Cette sédation intraveineuse continue est associée à des complications, notamment hémodynamiques (par exemple, hypotension, dépendance aux vasopresseurs) et neurologiques (par exemple, coma, réveil retardé, syndrome de sevrage à l'arrêt de la sédation) au cours de la phase aiguë, et est liée à une prolongation de la ventilation mécanique et à des séquelles neurocognitives à long terme. L'utilisation de la kétamine comme agent sédatif alternatif en réanimation a suscité une attention considérable ces dernières années. La kétamine présente un délai d'action rapide et une courte durée d'effet, des effets bronchodilatateurs potentiellement bénéfiques, et un impact minimal sur l'hémodynamique ou la commande respiratoire. Elle procure également une analgésie efficace. En raison de son action sur les récepteurs glutamatergiques N-méthyl-D-aspartate (NMDA), son mécanisme d'action diffère de celui d'autres agents couramment utilisés tels que le propofol et les benzodiazépines. De plus, des recherches émergentes suggèrent que la kétamine pourrait avoir des propriétés anti-inflammatoires/immunomodulatrices et neuroprotectrices qui pourraient être avantageuses chez les patients gravement malades. Des études observationnelles récentes utilisant de faibles doses de kétamine ont suggéré une amélioration des complications neurologiques en réanimation (par exemple, coma, délirium), tandis que d'autres auteurs ont exprimé des préoccupations concernant une toxicité rénale et hépatique potentielle associée aux doses élevées de kétamine utilisées pour la sédation. Malgré son utilisation croissante, il existe actuellement un manque de données de haute qualité sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de la kétamine pour la sédation des patients gravement malades. Dans cet essai, nous émettons l'hypothèse que, chez les patients gravement malades nécessitant une ventilation mécanique invasive non planifiée, un traitement adjuvant par une faible dose de kétamine se traduira par de meilleurs résultats, avec un nombre plus élevé de jours vivants en dehors de l'hôpital. L'étude est un essai contrôlé multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, de supériorité, incluant des patients adultes nécessitant une ventilation mécanique non planifiée et une sédation pendant plus de 6 heures en réanimation. Les patients seront randomisés dans les 48 heures suivant l'initiation de la ventilation mécanique, selon une répartition 1:1 entre kétamine et placebo. Les patients seront randomisés pour recevoir soit de la kétamine intraveineuse, soit un placebo, comme agent sédatif adjuvant pendant leur séjour en réanimation, pour une durée maximale de 14 jours. Des visites de suivi seront réalisées au jour 3, au jour 14, à la sortie de réanimation, au jour 60 et au jour 90 après la randomisation. Le critère de jugement principal, « jours vivants et à domicile », sera évalué au jour 60. La visite de fin de recherche est la visite de suivi du jour 90. Si le patient est sorti de l'hôpital, la visite du jour 90 consistera en un contact téléphonique avec le patient par un assistant de recherche centralisé, qui complétera également les échelles au jour 90.
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