Intérêt de biomarqueurs individuels issus de l'identification du génotype tumoral par des techniques moléculaires à haut débit
Intérêt de biomarqueurs individuels issus de l'identification du génotype tumoral dans le plasma (ADNtc : ADN tumoral circulant) par des techniques moléculaires de séquençage nouvelle génération à haut débit (CAPP-Seq, PhAsE-Seq, VIRCAPP-seq) dans le diagnostic et la prise en charge personnalisée des lymphomes au sein d'une cohorte prospective monocentrique
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Interest of Individual Biomarkers From the Identification of Tumor Genotype by High-throughput Molecular Techniques
Interest of Individual Biomarkers From the Identification of Tumor Genotype in Plasma (ctDNA: Circulating Tumor DNA) by High-throughput Molecular Next Generation Techniques(CAPP Seq, PhAsE Seq, VIRCAPP-seq) in the Diagnosis and Personalized Management of Lymphomas in a Prospective Monocentric Cohort
Lymphomas are the most common haemopathic malignancy. The 3 most common types are diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), Hodgkin's lymphoma (HL) and follicular lymphoma (FL). In these three subtypes, the treatment strategy is most often curative. The therapeutic strategy is guided by PET (positron emission tomography), which optimises the risk-benefit balance between the efficacy and toxicity of the treatment and makes it possible to limit the intensity of treatment for good responders and to intensify the treatment of poor responders with a worse prognosis. PET therefore plays a central role in the pre-therapeutic evaluation of the disease and in the assessment of response to treatment. However, other complementary approaches could improve characterization prior to initiating lymphoma t-treatment and individual patient management during treatment and beyond. In DLBCL, it has been shown that the risk of relapse of good and bad responders is decreased by combining the PET response with a reduction in the amount of tumor DNA (ctDNA) in the blood, i.e. the genetic program of lymphoma cells that circulates freely in the blood. This evaluation of ctDNA has been made possible by the development of innovative techniques such as Next Generation Sequencing (NGS). In lymphomas, several approaches have been developed, the most sensitive and promising being CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) developed at Stanford University. It is therefore useful to study the description of ctDNA in the 3 types of lymphomas and to analyse the progression profiles under treatment by trying to establish the major potential usefulness of these techniques: modifying treatment in case of poor response based on ctDNA +/- and PET, detecting relapses earlier than at present in patients without any other sign of relapse (clinical, blood or PET). The project presented here aims to build a collection of plasma samples taken before treatment, during treatment and during the first 2 years of follow-up in patients with one of the 3 most frequent types of lymphoma and undergoing curative treatment. The hypothesis is that sequential evaluation of ctDNA could improve the individualized management of future patients based on the results generated by the analyses of patients in this cohort. Given the progress made in setting up this tool for DLBCL and HL, it is highly appropriate to explore its potential usefulness in other subtypes such as mantle cell lymphoma (MCL) and T-cell lymphoma (TL).
Les lymphomes sont l'hémopathie maligne la plus fréquente. Les 3 types les plus fréquents sont le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome de Hodgkin (LH) et le lymphome folliculaire (LF). Dans ces trois sous-types, la stratégie thérapeutique est le plus souvent curative. La stratégie thérapeutique est guidée par la TEP (tomographie par émission de positons), qui optimise le rapport bénéfice-risque entre l'efficacité et la toxicité du traitement et permet de limiter l'intensité du traitement pour les bons répondeurs et d'intensifier le traitement des mauvais répondeurs de pronostic plus défavorable. La TEP joue donc un rôle central dans l'évaluation pré-thérapeutique de la maladie et dans l'évaluation de la réponse au traitement. Cependant, d'autres approches complémentaires pourraient améliorer la caractérisation avant l'instauration du traitement du lymphome et la prise en charge individuelle du patient pendant le traitement et au-delà. Dans le LDGCB, il a été montré que le risque de rechute des bons et des mauvais répondeurs est diminué en combinant la réponse en TEP à une diminution de la quantité d'ADN tumoral (ADNtc) dans le sang, c'est-à-dire le programme génétique des cellules lymphomateuses circulant librement dans le sang. Cette évaluation de l'ADNtc a été rendue possible par le développement de techniques innovantes telles que le séquençage nouvelle génération (NGS). Dans les lymphomes, plusieurs approches ont été développées, la plus sensible et la plus prometteuse étant le CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) mis au point à l'université de Stanford. Il est donc utile d'étudier la description de l'ADNtc dans les 3 types de lymphomes et d'analyser les profils de progression sous traitement en tentant d'établir l'utilité potentielle majeure de ces techniques : modifier le traitement en cas de mauvaise réponse sur la base de l'ADNtc +/- et de la TEP, détecter les rechutes plus précocement qu'actuellement chez des patients sans autre signe de rechute (clinique, biologique ou en TEP). Le projet présenté ici vise à constituer une collection d'échantillons plasmatiques prélevés avant le traitement, pendant le traitement et pendant les 2 premières années de suivi chez des patients atteints de l'un des 3 types de lymphome les plus fréquents et bénéficiant d'un traitement curatif. L'hypothèse est que l'évaluation séquentielle de l'ADNtc pourrait améliorer la prise en charge individualisée des futurs patients sur la base des résultats générés par les analyses des patients de cette cohorte. Compte tenu des progrès réalisés dans la mise en place de cet outil pour le LDGCB et le LH, il apparaît tout à fait pertinent d'explorer son utilité potentielle dans d'autres sous-types tels que le lymphome à cellules du manteau (LCM) et le lymphome T (LT).
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