Infiltration péritumorale et périganglionnaire de lévobupivacaïne avant chirurgie conservatrice pour cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein est l'un des cancers les plus fréquents chez la femme. Une femme sur huit en France développera un cancer du sein au cours de sa vie (Inca). En 2023, 61 214 nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en France, et en 2018, 12 146 décès ont été attribués à cette maladie (e-cancer). Le cancer du sein triple négatif se caractérise par l'absence de récepteurs hormonaux (progestérone et œstrogène) et de la protéine HER2 à la surface de ses cellules. Il s'agit du cancer du sein présentant le risque de récidive le plus élevé, avec un taux de survie sans progression de 62 % à 2 ans (Di Lisa et al, 2023).

In vitro, il a été démontré que les anesthésiques locaux présentaient une cytotoxicité sur les tumeurs mammaires, selon Borgeat en 2012. Parmi les différents anesthésiques locaux testés in vitro, la lévobupivacaïne a montré la cytotoxicité tumorale mammaire la plus élevée, selon Zhi-Fu Wu en 2022. À des doses inférieures aux seuils de toxicité systémique et aux concentrations habituellement utilisées, la lévobupivacaïne induit une apoptose plus importante et réduit davantage l'activité métabolique des cellules tumorales mammaires que la lidocaïne. La lévobupivacaïne exerce un effet antitumoral sur les cellules MDA-MB-31, selon Zhi-Fu Wu en 2022. Les cellules MDA-MB-31 surexpriment le canal sodique voltage-dépendant (VGSC).

Le VGSC est composé de différentes sous-unités, dont la sous-unité α Nav1.5, qui peut être inactivée par la lévobupivacaïne. Dans le cancer du sein, le VGSC est principalement surexprimé dans les cancers métastatiques et dans la lignée triple négative. La sous-unité α Nav1.5 du VGSC joue un rôle dans la croissance et la migration des cellules tumorales. In vitro, une diminution de la migration des cellules MDA-MB-231 a été démontrée avec la lévobupivacaïne. L'inactivation de la sous-unité α Nav1.5 par une molécule autre que la lévobupivacaïne (par exemple, la phénytoïne) a montré des effets antitumoraux in vitro et in vivo (Chen et al, 2022).

Cibler le VGSC à l'aide d'un anesthésique local bien caractérisé tel que la lévobupivacaïne pourrait constituer une stratégie de réduction du risque métastatique des cancers du sein triple négatifs, d'autant que l'infiltration chirurgicale d'anesthésiques locaux est un geste couramment réalisé dans le cadre de leur autorisation de mise sur le marché. Badwe et al. (2023) ont démontré un bénéfice de l'injection péritumorale de lidocaïne à 0,5 % sur la survie globale et la survie sans progression chez des femmes atteintes d'un cancer du sein opérable. Cependant, dans cette étude, le type de chirurgie variait (tumorectomie ou mastectomie) et seule une injection péritumorale était réalisée (sans injection périganglionnaire).

De plus, aucune analyse spécifique du sous-groupe des cancers du sein triple négatifs n'a été présentée. Cibler le VGSC à l'aide d'un anesthésique local bien caractérisé tel que la lévobupivacaïne pourrait constituer une stratégie de réduction du risque métastatique des cancers du sein triple négatifs, d'autant que l'infiltration chirurgicale d'anesthésiques locaux est un geste couramment réalisé dans le cadre de leur autorisation de mise sur le marché. Badwe et al. De plus, aucune analyse spécifique du sous-groupe des cancers du sein triple négatifs n'a été présentée. Ainsi, aucune étude de haut niveau de preuve (prospective, randomisée, en double aveugle) n'a été menée sur le bénéfice de l'infiltration péritumorale et périganglionnaire de lévobupivacaïne dans le cadre d'une chirurgie conservatrice (tumorectomie) pour cancer du sein triple négatif. La littérature ne comporte que des études in vitro, des études rétrospectives et de rares études prospectives qui n'ont pas été réalisées en aveugle