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Infiltration péritumorale et périganglionnaire de lévobupivacaïne avant chirurgie conservatrice pour cancer du sein triple négatif

Infiltration péritumorale et périganglionnaire de lévobupivacaïne avant chirurgie conservatrice pour cancer du sein triple négatif

Promoteur : Institut Jean-Godinot

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Peritumoral and Periganglionic Infiltration of Levobupivacaine Prior to Conservative Surgery for Triple-negative Breast Cancer

Peritumoral and Periganglionic Infiltration of Levobupivacaine Prior to Conservative Surgery for Triple-negative Breast Cancer

Breast cancer is one of the most common cancers among women. One in eight women in France will develop breast cancer during their lifetime (Inca). In 2023, 61,214 new cases of breast cancer were diagnosed in France, and in 2018, 12,146 deaths were attributed to this disease (e-cancer). Triple-negative breast cancer is characterised by the absence of hormone receptors (progesterone and oestrogen) and the HER2 protein on the surface of its cells. It is the breast cancer with the highest risk of recurrence, with a progression-free survival rate of 62% at 2 years (Di Lisa et al, 2023). In vitro, local anaesthetics have been shown to have breast tumour cytotoxicity, according to Borgeat in 2012. Among the various local anaesthetics tested in vitro, levobupivacaine has been shown to have the highest breast tumour cytotoxicity, according to Zhi-Fu Wu in 2022. At doses below systemic toxicity thresholds and at concentrations routinely used, levobupivacaine induces greater apoptosis and reduces the metabolic activity of breast tumour cells to a greater extent than lidocaine. Levobupivacaine has an antitumour effect on MDA-MB-31 cells, according to Zhi-Fu Wu in 2022. MDA-MB-31 cells overexpress the voltage-gated sodium channel (VGSC). The VGSC is composed of different subunits, including the Nav1.5 α subunit, which can be inactivated by levobupivacaine. In breast cancer, VGSC is mainly overexpressed in metastatic cancers and in the triple-negative line. The Nav1.5 α subunit of VGSC plays a role in tumour cell growth and migration. In vitro, a decrease in MDA-MB-231 cell migration has been demonstrated with levobupivacaine. Inactivation of Nav1.5 α with a molecule other than levobupivacaine (e.g., phenytoin) has shown antitumour effects in vitro and in vivo (Chen et al, 2022). Targeting VGSC using a well-characterised local anaesthetic such as levobupivacaine could be a strategy for reducing the metastatic risk of triple-negative breast cancers, especially since surgical infiltration of local anaesthetics is a commonly performed procedure within the scope of their marketing authorisation. Badwe et al. (2023) demonstrated a benefit of peritumoral injection of 0.5% lidocaine on overall survival and progression-free survival in women with operable breast cancer. However, in this study, the type of surgery varied (lumpectomy or mastectomy) and only a peritumoral injection was performed (without periganglionic injection). Furthermore, no specific analysis of the triple-negative breast cancer subgroup was presented. Targeting VGSC using a well-characterised local anaesthetic such as levobupivacaine could be a strategy for reducing the metastatic risk of triple-negative breast cancers, especially since surgical infiltration of local anaesthetics is a procedure commonly performed within the scope of their marketing authorisation. Badwe et al. Furthermore, no specific analysis of the triple-negative breast cancer subgroup was presented. Thus, no high-level evidence (prospective, randomised, double-blind) studies have been conducted on the benefits of peritumoral and periganglionic levobupivacaine infiltration in the context of conservative surgery (lumpectomy) for triple-negative breast cancer. The literature only contains in vitro studies, retrospective studies and a few rare prospective studies that were not conducted blind

Le cancer du sein est l'un des cancers les plus fréquents chez la femme. Une femme sur huit en France développera un cancer du sein au cours de sa vie (Inca). En 2023, 61 214 nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en France, et en 2018, 12 146 décès ont été attribués à cette maladie (e-cancer). Le cancer du sein triple négatif se caractérise par l'absence de récepteurs hormonaux (progestérone et œstrogène) et de la protéine HER2 à la surface de ses cellules. Il s'agit du cancer du sein présentant le risque de récidive le plus élevé, avec un taux de survie sans progression de 62 % à 2 ans (Di Lisa et al, 2023). In vitro, il a été démontré que les anesthésiques locaux présentaient une cytotoxicité sur les tumeurs mammaires, selon Borgeat en 2012. Parmi les différents anesthésiques locaux testés in vitro, la lévobupivacaïne a montré la cytotoxicité tumorale mammaire la plus élevée, selon Zhi-Fu Wu en 2022. À des doses inférieures aux seuils de toxicité systémique et aux concentrations habituellement utilisées, la lévobupivacaïne induit une apoptose plus importante et réduit davantage l'activité métabolique des cellules tumorales mammaires que la lidocaïne. La lévobupivacaïne exerce un effet antitumoral sur les cellules MDA-MB-31, selon Zhi-Fu Wu en 2022. Les cellules MDA-MB-31 surexpriment le canal sodique voltage-dépendant (VGSC). Le VGSC est composé de différentes sous-unités, dont la sous-unité α Nav1.5, qui peut être inactivée par la lévobupivacaïne. Dans le cancer du sein, le VGSC est principalement surexprimé dans les cancers métastatiques et dans la lignée triple négative. La sous-unité α Nav1.5 du VGSC joue un rôle dans la croissance et la migration des cellules tumorales. In vitro, une diminution de la migration des cellules MDA-MB-231 a été démontrée avec la lévobupivacaïne. L'inactivation de la sous-unité α Nav1.5 par une molécule autre que la lévobupivacaïne (par exemple, la phénytoïne) a montré des effets antitumoraux in vitro et in vivo (Chen et al, 2022). Cibler le VGSC à l'aide d'un anesthésique local bien caractérisé tel que la lévobupivacaïne pourrait constituer une stratégie de réduction du risque métastatique des cancers du sein triple négatifs, d'autant que l'infiltration chirurgicale d'anesthésiques locaux est un geste couramment réalisé dans le cadre de leur autorisation de mise sur le marché. Badwe et al. (2023) ont démontré un bénéfice de l'injection péritumorale de lidocaïne à 0,5 % sur la survie globale et la survie sans progression chez des femmes atteintes d'un cancer du sein opérable. Cependant, dans cette étude, le type de chirurgie variait (tumorectomie ou mastectomie) et seule une injection péritumorale était réalisée (sans injection périganglionnaire). De plus, aucune analyse spécifique du sous-groupe des cancers du sein triple négatifs n'a été présentée. Cibler le VGSC à l'aide d'un anesthésique local bien caractérisé tel que la lévobupivacaïne pourrait constituer une stratégie de réduction du risque métastatique des cancers du sein triple négatifs, d'autant que l'infiltration chirurgicale d'anesthésiques locaux est un geste couramment réalisé dans le cadre de leur autorisation de mise sur le marché. Badwe et al. De plus, aucune analyse spécifique du sous-groupe des cancers du sein triple négatifs n'a été présentée. Ainsi, aucune étude de haut niveau de preuve (prospective, randomisée, en double aveugle) n'a été menée sur le bénéfice de l'infiltration péritumorale et périganglionnaire de lévobupivacaïne dans le cadre d'une chirurgie conservatrice (tumorectomie) pour cancer du sein triple négatif. La littérature ne comporte que des études in vitro, des études rétrospectives et de rares études prospectives qui n'ont pas été réalisées en aveugle

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