Implication in vivo des systèmes cholinergique et dopaminergique dans la physiopathologie de l'apathie
Implication in vivo des systèmes cholinergique et dopaminergique dans la physiopathologie de l'apathie
Promoteur : University Hospital, Bordeaux
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
In Vivo Involvement of the Cholinergic and Dopaminergic Systems in the Pathophysiology of Apathy.
In Vivo Involvement of the Cholinergic and Dopaminergic Systems in the Pathophysiology of Apathy.
Apathy is a neurocognitive syndrome characterized by reduced goal-directed behaviors, contributing to decreased patient and caregiver quality of life. Apathy pathophysiology involves disruption of cortico-striato-thalamo-cortical loops, modulated by several neurotransmitter systems including dopamine and acetylcholine, thus complexifying pharmacological management. Post-stroke apathy (PSA) can provide a proper in vivo model to study the underlying neurochemical substrates of apathy as a syndrome. The present project aims to provide a better characterization of the cholinergic and dopaminergic functioning in apathy as a syndrome. In order to precise the respective alterations of these two systems, investigators will use a positron emission tomography (PET) molecular imaging of dopaminergic (with \[18F\]-FDOPA, a marker of the decarboxylating enzyme of dopamine) and - for the first time in apathetic patients - cholinergic (with \[18F\]-FEOBV, a marker of the vesicular acetylcholine transporter) transmissions in 15 apathetic and 15 unapathetic patients 3 months after stroke, without overlapping depression. This dual imaging study may provide help in guiding therapeutic management of PSA. The functional network analysis allowed by functional MRI is crucial to complement regional neurotransmitter deficits observed with PET. Altogether, a multimodal approach in apathy, combining PET and MRI, can allow identifying which circuits of the cortico-striato-thalamo-cortical loops are disrupted and how these circuits are modulated by other neurotransmitters.
L'apathie est un syndrome neurocognitif caractérisé par une réduction des comportements orientés vers un but, contribuant à une diminution de la qualité de vie des patients et des aidants. La physiopathologie de l'apathie implique une perturbation des boucles cortico-striato-thalamo-corticales, modulées par plusieurs systèmes de neurotransmetteurs, notamment la dopamine et l'acétylcholine, ce qui complexifie la prise en charge pharmacologique. L'apathie post-AVC (APA) peut constituer un modèle in vivo approprié pour étudier les substrats neurochimiques sous-jacents de l'apathie en tant que syndrome. Le présent projet vise à mieux caractériser le fonctionnement cholinergique et dopaminergique dans l'apathie en tant que syndrome. Afin de préciser les altérations respectives de ces deux systèmes, les investigateurs utiliseront une imagerie moléculaire par tomographie par émission de positons (TEP) des transmissions dopaminergique (avec le [18F]-FDOPA, marqueur de l'enzyme de décarboxylation de la dopamine) et - pour la première fois chez des patients apathiques - cholinergique (avec le [18F]-FEOBV, marqueur du transporteur vésiculaire de l'acétylcholine) chez 15 patients apathiques et 15 patients non apathiques 3 mois après un AVC, sans dépression associée. Cette étude d'imagerie double pourrait aider à orienter la prise en charge thérapeutique de l'APA. L'analyse du réseau fonctionnel permise par l'IRM fonctionnelle est essentielle pour compléter les déficits régionaux de neurotransmetteurs observés en TEP. Dans l'ensemble, une approche multimodale de l'apathie, associant TEP et IRM, peut permettre d'identifier quels circuits des boucles cortico-striato-thalamo-corticales sont perturbés et comment ces circuits sont modulés par d'autres neurotransmetteurs.
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