Impact du diagnostic génétique ultra-rapide de la lymphohistiocytose familiale sur le délai jusqu'à la greffe de moelle osseuse et sur la survie globale
Impact du diagnostic génétique ultra-rapide de la lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive sur le délai jusqu'à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Impact of Ultra-fast Genetic Diagnosis of Familial Lymphohistiocytosis on the Time to Bone Marrow Transplantation and Overall Survival
Impact of Ultra-rapid Genetic Diagnosis of Primary Haemophagocytic Lymphohistiocytosis on the Time to Haematopoietic Stem Cell Transplantation
Familial lymphohistiocytosis (FHL) is a group of rare genetic diseases (around fifteen cases per year in France). The defect in T lymphocyte cytotoxicity resulting from this disease is responsible for hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). Promptly treatment of HLH is essential for prognosis. These diseases are fatal without a bone marrow transplant, with an overall 5-year survival rate of no more than 80% for FHL. The genetic or acquired nature of HLH is not easy to determine. An infectious trigger can be confounding when it occurs in an FHL. But above all, functional biological tests demonstrating a T lymphocyte cytotoxicity defects are difficult to interpret. Genetic diagnosis is therefore essential for confirming the primary nature of HLH, and for initiating targeted treatments (first stage: putting HLH into remission with chemotherapy or immunotherapy; second stage: bone marrow transplant). Genetic diagnosis of FHL is therefore a matter of emergency, and is currently based on targeted gene panel exploration (fragmentation sequencing) requiring 6 to 8 weeks. Recently, the development of third-generation sequencing (TGS) has revolutionized genomic medicine, enabling unitary sequencing in real time. As a result of this innovation, certain private molecular diagnostic specialties can now access this new emergency genomic medicine. Aim: the main aim of this study is to demonstrate the feasibility of a national circuit for ultra-rapid genetic diagnosis of pediatric HLH revealing familial lymphohistiocytosis. The secondary objective is to evaluate the impact of this early genetic diagnosis on the delay to remission of HLH and the delay to transplantation. Methods: This prospective, multicenter study measures the time required for genetic diagnosis of FHL in pediatric HLH, using innovative TGS sequencing technology. Perspectives: Fast genomic diagnosis of FHL will considerably shorten the time to confirm the diagnosis, to obtain HLH remission and, finally, to reach transplantation faster.
La lymphohistiocytose familiale (LHF) constitue un groupe de maladies génétiques rares (environ une quinzaine de cas par an en France). Le défaut de cytotoxicité des lymphocytes T résultant de cette maladie est responsable de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH). Une prise en charge rapide de la LHH est essentielle pour le pronostic. Ces maladies sont mortelles en l'absence de greffe de moelle osseuse, avec un taux de survie globale à 5 ans ne dépassant pas 80 % pour la LHF. La nature génétique ou acquise de la LHH n'est pas facile à déterminer. Un facteur déclenchant infectieux peut être source de confusion lorsqu'il survient au cours d'une LHF. Mais surtout, les tests biologiques fonctionnels mettant en évidence un défaut de cytotoxicité des lymphocytes T sont difficiles à interpréter. Le diagnostic génétique est donc essentiel pour confirmer le caractère primitif de la LHH et pour initier des traitements ciblés (première étape : mise en rémission de la LHH par chimiothérapie ou immunothérapie ; seconde étape : greffe de moelle osseuse). Le diagnostic génétique de la LHF revêt donc un caractère urgent et repose actuellement sur l'exploration d'un panel de gènes ciblés (séquençage par fragmentation) nécessitant 6 à 8 semaines. Récemment, le développement du séquençage de troisième génération (TGS) a révolutionné la médecine génomique, en permettant un séquençage unitaire en temps réel. Grâce à cette innovation, certaines spécialités privées de diagnostic moléculaire peuvent désormais accéder à cette nouvelle médecine génomique d'urgence. Objectif : l'objectif principal de cette étude est de démontrer la faisabilité d'un circuit national de diagnostic génétique ultra-rapide de la LHH pédiatrique révélant une lymphohistiocytose familiale. L'objectif secondaire est d'évaluer l'impact de ce diagnostic génétique précoce sur le délai jusqu'à la rémission de la LHH et sur le délai jusqu'à la greffe. Méthodes : cette étude prospective, multicentrique, mesure le temps nécessaire au diagnostic génétique de la LHF dans le cadre d'une LHH pédiatrique, à l'aide de la technologie innovante de séquençage TGS. Perspectives : un diagnostic génomique rapide de la LHF permettra de réduire considérablement le délai de confirmation du diagnostic, d'obtention de la rémission de la LHH et, enfin, d'accès plus rapide à la greffe.
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