Impact de la radiosensibilité individuelle sur les toxicités tardives de la radiochirurgie dans la névralgie trigéminale essentielle

La névralgie trigéminale se caractérise par une douleur faciale intense, en éclair, le plus souvent déclenchée par le toucher, la mastication ou la parole. Elle résulte d'un dysfonctionnement du nerf trijumeau, le 5e nerf crânien. Dans la plupart des cas, aucune cause n'est retrouvée, et la névralgie trigéminale est dite « essentielle ». En première intention, le traitement repose sur les médicaments. En cas de résistance médicamenteuse, la radiochirurgie est une option thérapeutique possible. Elle consiste à réaliser une neurolyse, en délivrant une dose très élevée de rayonnements ionisants au nerf trijumeau.

Le taux de succès immédiat de la radiochirurgie est de 80 à 90 %. Cependant, à long terme, environ 30 % des patients présentent des complications (principalement une hypoesthésie du visage du côté traité, des paresthésies, des troubles de la mastication, des douleurs neuropathiques) et 30 % des patients présentent une récidive des douleurs névralgiques. La plupart de ces complications sont permanentes, et il existe très peu de traitements efficaces, qu'ils soient médicaux ou physiques. Récidive et complications sont corrélées, c'est-à-dire que les patients présentant une hypoesthésie ont un risque de récidive plus faible.

Certains paramètres techniques sont associés à l'efficacité et à la toxicité de la radiochirurgie, notamment la position du point d'impact des rayons sur le nerf. Cependant, pour des techniques de traitement identiques, il n'existe actuellement aucun critère pronostique connu de l'efficacité et de la toxicité de la radiochirurgie. De nombreuses études radiobiologiques ont démontré que la sensibilité aux rayonnements ionisants diffère d'un individu à l'autre, chaque personne ayant son propre seuil de tolérance.

En effet, 5 à 10 % des patients sont hypersensibles aux rayonnements ionisants et présentent un risque très élevé de développer des complications tardives \[Bentzen et al. 2010\]. Il existe actuellement des tests commerciaux de radiosensibilité individuelle, fondés sur une simple prise de sang, dont la valeur clinique a été démontrée pour prédire les complications chez des patients irradiés pour un cancer du sein ou de la prostate. Ces tests reposent sur le taux d'apoptose lymphocytaire radio-induite, appelé score RILA (Radiation Induced Lymphocyte Apoptosis).

De nombreuses équipes ont montré, de manière rétrospective puis prospective, qu'un score RILA élevé est significativement corrélé à l'absence de survenue d'effets indésirables tardifs radio-induits, avec une valeur prédictive négative supérieure à 90 % (niveau de preuve 1) \[Azria et al. 2015 ; Mirjolet et al. 2016 ; Talbot et al. 2019\]. En pratique, le test fournit un score d'apoptose lymphocytaire pour chaque patient. Un seuil est fixé, en dessous duquel le patient est considéré comme « radio-hypersensible ». Dans cette étude, les investigateurs proposent de corréler le score RILA à la survenue d'une toxicité tardive sévère chez des patients traités par radiochirurgie pour une névralgie trigéminale. En cas de résultat positif, cela permettrait soit d'adapter la technique de radiochirurgie pour minimiser le risque de complications tardives, soit de contre-indiquer la radiochirurgie et d'orienter les patients vers d'autres méthodes de traitement.