Recrutement à venir

Impact de l'épilepsie sur la voie de l'adénosine du tronc cérébral et sa relation avec l'éveil et la réactivité respiratoire

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Impact of Epilepsy on the Brainstem Adenosine Pathway and Its Relation With Arousal and Respiratory Reactivity

Despite the continuous development of new antiseizure medications over the past 25 years, 30% of patients with epilepsy suffer from drug-resistant seizures and are at risk of epilepsy-related complications, like cognitive dysfunctions, sleep-disordered breathing or Sudden and Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). SUDEP typically occurs during sleep, after a nocturnal seizure, and primarily results from a postictal central respiratory dysfunction in patients with generalized convulsive seizure (GCS), suggesting that interaction between respiratory dysfunction and sleep state may play a role in its pathophysiology. Post-mortem data in SUDEP patients showed alteration of neuronal populations involved in respiratory control in the medulla. Accordingly, pharmacologic strategies aimed at reducing the severity of postictal respiratory dysfunction has appeared as one of the most promising way to prevent SUDEP. However, no encouraging result has hitherto been reported. Interconnections between the complex network that regulates arousal and sleep and the respiratory network are numerous. They primarily include the relation between chemosensitive regulation and arousal system to ensure asphyxia-induced arousal (i.e. arousal to elevated CO2), especially through serotonin (5HT)-dependent connections in brain stem. The link between alterations of the brainstem networks involved in arousal regulation and respiratory dysfunction has not been characterized in patients with epilepsy yet. Like 5HT, adenosine is deeply implicated in the regulation of sleep and central respiratory control. Seizures transiently increase adenosine extracellular levels. Adenosine physiological effects in the brain are mediated through the activation of two types of Adenosine receptors (ARs), A1Rs and A2ARs. Extracellular adenosine promotes sleep via A1R-dependant inhibition of glutamatergic neurons in the basal forebrain, but also via A2AR-dependant activation of neurons in the nucleus accumbens. Respiration is also inhibited by A1R and A2AR. Most importantly, it has been shown that drug-resistant epilepsy is associated with long-term alterations of ARs cortical expression. However, whether or not a similar epilepsy-related plasticity of ARs occurs in the brainstem and may participate to chronic arousal and respiratory dysfunction in epilepsy has never been investigated. Considering the tight interplay between central respiratory control, arousal regulation and brainstem adenosine, the main hypothesis of the BRAVE study is that epilepsy might result in alterations of the distribution of A1Rs in the brainstem structures involved in respiratory regulation and/or arousal control, especially in the brainstem structures involved in respiratory regulation under hypercapnic condition. The study combines clinical respiratory characterization, morphological, functional and metabolic imaging, using the hybrid simultaneous 3T MRI-PET scanner (Siemens Biograph mMR) of the CERMEP. Combining PET with anatomical and functional MR imaging enables non-invasively in vivo mapping of receptor binding and functional neuronal assessment of a physiological task in the entire brain with high spatial resolution. Investigators already performed fMRI study of respiratory centers, showing number of functional changes in brainstem regions participating to the central control of respiration, including reduced activation during breath-holding fMRI, in patients with epilepsy. The BRAVE study will use the same respiratory paradigm as the one used in this past study. PET imaging will be focused on A1R, using \[18F\]CPFPX, a selective A1R antagonist.

Malgré le développement continu de nouveaux médicaments antiépileptiques au cours des 25 dernières années, 30 % des patients atteints d'épilepsie souffrent de crises pharmacorésistantes et sont exposés au risque de complications liées à l'épilepsie, telles que des troubles cognitifs, des troubles respiratoires du sommeil ou la mort subite et inattendue en épilepsie (SUDEP). La SUDEP survient typiquement pendant le sommeil, après une crise nocturne, et résulte principalement d'un dysfonctionnement respiratoire central postcritique chez les patients présentant une crise convulsive généralisée (CCG), ce qui suggère que l'interaction entre le dysfonctionnement respiratoire et l'état de sommeil pourrait jouer un rôle dans sa physiopathologie. Des données post-mortem chez des patients décédés de SUDEP ont montré une altération des populations neuronales impliquées dans le contrôle respiratoire au niveau du bulbe rachidien. En conséquence, les stratégies pharmacologiques visant à réduire la sévérité du dysfonctionnement respiratoire postcritique sont apparues comme l'une des approches les plus prometteuses pour prévenir la SUDEP. Toutefois, aucun résultat encourageant n'a été rapporté à ce jour. Les interconnexions entre le réseau complexe régulant l'éveil et le sommeil et le réseau respiratoire sont nombreuses. Elles comprennent principalement la relation entre la régulation chimiosensible et le système d'éveil, permettant l'éveil induit par l'asphyxie (c'est-à-dire l'éveil en réponse à une élévation du CO2), notamment via des connexions dépendantes de la sérotonine (5HT) au niveau du tronc cérébral. Le lien entre les altérations des réseaux du tronc cérébral impliqués dans la régulation de l'éveil et le dysfonctionnement respiratoire n'a pas encore été caractérisé chez les patients atteints d'épilepsie. Comme la 5HT, l'adénosine est fortement impliquée dans la régulation du sommeil et le contrôle respiratoire central. Les crises augmentent transitoirement les niveaux extracellulaires d'adénosine. Les effets physiologiques de l'adénosine dans le cerveau sont médiés par l'activation de deux types de récepteurs de l'adénosine (AR), les récepteurs A1 (A1R) et A2A (A2AR). L'adénosine extracellulaire favorise le sommeil via une inhibition dépendante des A1R des neurones glutamatergiques du cerveau antérieur basal, mais aussi via une activation dépendante des A2AR des neurones du noyau accumbens. La respiration est également inhibée par les A1R et les A2AR. Fait important, il a été montré que l'épilepsie pharmacorésistante est associée à des altérations à long terme de l'expression corticale des AR. Cependant, la question de savoir si une plasticité similaire des AR liée à l'épilepsie survient au niveau du tronc cérébral et pourrait contribuer à un dysfonctionnement chronique de l'éveil et de la respiration dans l'épilepsie n'a jamais été étudiée. Compte tenu de l'interaction étroite entre le contrôle respiratoire central, la régulation de l'éveil et l'adénosine du tronc cérébral, l'hypothèse principale de l'étude BRAVE est que l'épilepsie pourrait entraîner des altérations de la distribution des A1R dans les structures du tronc cérébral impliquées dans la régulation respiratoire et/ou le contrôle de l'éveil, en particulier dans les structures du tronc cérébral impliquées dans la régulation respiratoire en condition d'hypercapnie. L'étude combine une caractérisation clinique respiratoire ainsi qu'une imagerie morphologique, fonctionnelle et métabolique, à l'aide du scanner hybride simultané IRM-TEP 3T (Siemens Biograph mMR) du CERMEP. La combinaison de la TEP avec l'imagerie IRM anatomique et fonctionnelle permet une cartographie non invasive in vivo de la liaison aux récepteurs ainsi qu'une évaluation fonctionnelle neuronale d'une tâche physiologique sur l'ensemble du cerveau, avec une haute résolution spatiale.

Voir les modalités officielles

Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.

Important

essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.

Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.