Immunothérapie sans chimiothérapie pour les patients atteints d'un cancer du poumon avancé présentant des taux élevés de PD-L1
Monothérapie anti-PD1 en première ligne (1L) chez des patients atteints d'un CBNPC avancé avec un TPS PD-L1 > 50 % et un PTI = 0
Promoteur : UNICANCER
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Immunotherapy Without Chemotherapy for Advanced Lung Cancer Patients With High PD-L1 Levels
Anti-PD1 Monotherapy in 1L Advanced NSCLC Patients With PD-L1 TPS > 50% and PTI=0
Anti-PD-1 monotherapy has demonstrated significant clinical efficacy in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with high PD-L1 expression (tumor proportion score \[TPS\] \>50%), outperforming platinum-based chemotherapy in terms of objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Pivotal randomized trials such as KEYNOTE-024 and EMPOWER-Lung 1 established the superiority of PD-1 blockade in this patient population, leading to regulatory approvals by both the FDA and EMA for first-line treatment. These studies confirmed that a subset of patients can achieve deep and durable responses with immunotherapy alone, highlighting the potential of immune checkpoint inhibition to provide long-term clinical benefit without the toxicities associated with cytotoxic chemotherapy. Despite these successes, accumulating clinical evidence has revealed a clinically significant risk of hyperprogressive disease (HPD) in a subset of patients treated with anti-PD-1 monotherapy. HPD is characterized by an unexpected and rapid acceleration of tumor growth following treatment initiation and is associated with early clinical deterioration and increased mortality. This phenomenon likely contributes to the early crossover of survival curves frequently observed when comparing immunotherapy alone with chemotherapy in first-line NSCLC trials. In contrast, such early survival crossover is not observed in trials comparing chemotherapy-immunotherapy combinations with chemotherapy alone, including CheckMate-227, CheckMate-9LA, KEYNOTE-189, and KEYNOTE-407. These results have led many thoracic oncologists to favor combined chemo-immunotherapy regimens as first-line treatment, as they reduce the risk of HPD and increase initial ORR. However, while chemotherapy combined with immunotherapy effectively mitigates the risk of hyperprogression and improves early response rates, it also appears to compromise the durability of antitumor immune responses. Clinical data indicate that the median duration of response with chemo-immunotherapy combinations is approximately 10-11 months, compared with more than 22 months for anti-PD-1 monotherapy alone. This difference is likely attributable to the cytotoxic effects of chemotherapy on immune effector cells, which may limit the persistence and depth of immune-mediated tumor control. Consequently, there remains a strong clinical need to identify patients who could safely and effectively benefit from anti-PD-1 monotherapy while avoiding unnecessary exposure to chemotherapy. Multiple early-phase translational studies have independently identified soluble plasma biomarkers associated with response or resistance to PD-1 blockade in advanced NSCLC. Building on this body of evidence, translational analyses conducted at Gustave Roussy Cancer Center have identified a composite signature of circulating soluble factors, including interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), soluble CD14 (sCD14), soluble CD25 (sCD25), and growth differentiation factor-15 (GDF-15). Together, these biomarkers define a Pro-Tumoral Inflammation (PTI) signature that is strongly associated with primary resistance to anti-PD-1 monotherapy. Elevated PTI scores reflect a systemic inflammatory state that promotes tumor progression and immune dysfunction, and have been linked to poor clinical outcomes, including non-response and hyperprogressive disease. Within the META-1 sub-protocol of the METAREM master protocol, the investigators propose to integrate these soluble biomarkers into a single PTI score generated through baseline PORTRAIT immunoprofiling. The primary objective of this approach is to prospectively validate the predictive value of the PTI score for anti-PD-1 monotherapy efficacy in advanced NSCLC. By enabling early identification of patients at high risk of resistance or hyperprogression, this strategy aims to refine patient stratification and guide first-line treatment selection. Ultimately, the use of the PTI score could allow c
La monothérapie anti-PD-1 a démontré une efficacité clinique significative dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique présentant une expression élevée de PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS] > 50 %), surpassant la chimiothérapie à base de platine en termes de taux de réponse objective (ORR) et de survie globale (SG). Des essais randomisés pivots tels que KEYNOTE-024 et EMPOWER-Lung 1 ont établi la supériorité du blocage de PD-1 dans cette population de patients, conduisant à des autorisations réglementaires de la FDA et de l'EMA pour le traitement de première ligne. Ces études ont confirmé qu'un sous-groupe de patients peut obtenir des réponses profondes et durables avec l'immunothérapie seule, soulignant le potentiel de l'inhibition des points de contrôle immunitaires à apporter un bénéfice clinique à long terme sans les toxicités associées à la chimiothérapie cytotoxique. Malgré ces succès, les données cliniques accumulées ont révélé un risque cliniquement significatif de maladie hyperprogressive (HPD) chez un sous-groupe de patients traités par monothérapie anti-PD-1. La HPD se caractérise par une accélération inattendue et rapide de la croissance tumorale après l'instauration du traitement, et est associée à une détérioration clinique précoce ainsi qu'à une mortalité accrue. Ce phénomène contribue probablement au croisement précoce des courbes de survie fréquemment observé lorsque l'immunothérapie seule est comparée à la chimiothérapie dans les essais de première ligne du CBNPC. En revanche, un tel croisement précoce des courbes de survie n'est pas observé dans les essais comparant des associations chimiothérapie-immunothérapie à la chimiothérapie seule, notamment CheckMate-227, CheckMate-9LA, KEYNOTE-189 et KEYNOTE-407. Ces résultats ont conduit de nombreux oncologues thoraciques à privilégier les schémas associant chimiothérapie et immunothérapie en première ligne, car ils réduisent le risque de HPD et augmentent le taux de réponse objective initial. Cependant, bien que l'association de la chimiothérapie et de l'immunothérapie atténue efficacement le risque d'hyperprogression et améliore les taux de réponse précoces, elle semble également compromettre la durabilité des réponses immunitaires antitumorales. Les données cliniques indiquent que la durée médiane de réponse avec les associations chimio-immunothérapie est d'environ 10 à 11 mois, contre plus de 22 mois pour la monothérapie anti-PD-1 seule. Cette différence est probablement attribuable aux effets cytotoxiques de la chimiothérapie sur les cellules effectrices immunitaires, qui peuvent limiter la persistance et la profondeur du contrôle tumoral médié par le système immunitaire. Par conséquent, il demeure un besoin clinique important d'identifier les patients pouvant bénéficier en toute sécurité et efficacement d'une monothérapie anti-PD-1, tout en évitant une exposition inutile à la chimiothérapie. Plusieurs études translationnelles de phase précoce ont identifié de manière indépendante des biomarqueurs plasmatiques solubles associés à la réponse ou à la résistance au blocage de PD-1 dans le CBNPC avancé. S'appuyant sur cet ensemble de données, des analyses translationnelles menées au Centre de cancérologie Gustave Roussy ont identifié une signature composite de facteurs solubles circulants, comprenant l'interleukine-6 (IL-6), l'interleukine-8 (IL-8), le CD14 soluble (sCD14), le CD25 soluble (sCD25) et le facteur de différenciation de croissance-15 (GDF-15). Ensemble, ces biomarqueurs définissent une signature d'inflammation pro-tumorale (PTI), fortement associée à une résistance primaire à la monothérapie anti-PD-1. Des scores PTI élevés reflètent un état inflammatoire systémique favorisant la progression tumorale et le dysfonctionnement immunitaire, et ont été associés à de mauvais résultats cliniques, notamment l'absence de réponse et la maladie hyperprogressive.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important
essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.