Immaturité cardiovasculaire chez les nouveau-nés d'âge gestationnel extrêmement bas : une étude fondamentale prospective

La naissance constitue un tournant majeur dans la vie du nouveau-né, marquant le passage de la vie intra-utérine à la vie extra-utérine. Cette transition soudaine oblige le nouveau-né à s'adapter rapidement. L'oxygénation, jusque-là assurée uniquement par le placenta pendant la vie utérine, devra désormais être assurée par les poumons, qui s'ouvriront au premier cri du nouveau-né. Ce phénomène modifiera la manière dont le sang parvient aux poumons et imposera au cœur du nouveau-né un travail accru. Par ailleurs, la charge de travail cardiaque augmentera également du fait du clampage du cordon ombilical, qui obligera le cœur à pomper à travers des vaisseaux sanguins plus résistants.

Cette transition, généralement bien tolérée chez les nouveau-nés à terme, peut être bien plus compliquée chez les nouveau-nés prématurés, en particulier chez ceux nés à un âge gestationnel extrêmement bas (par exemple, ELGAN, nés avant 28 semaines d'aménorrhée). Plusieurs causes expliquent cette adaptation difficile du système cardiovasculaire : une fonction cardiaque insuffisante, une difficulté à revasculariser les poumons en raison des caractéristiques physiologiques des nouveau-nés prématurés (résistance vasculaire pulmonaire élevée, persistance du canal artériel), et un tonus des muscles des vaisseaux sanguins probablement immature. De plus, une insuffisance respiratoire est souvent associée à l'immaturité pulmonaire.

Les conséquences d'une adaptation difficile à la vie extra-utérine, associée à une défaillance cardiovasculaire, seront une mauvaise perfusion des organes, dont le cerveau. Par ailleurs, les ELGAN présentent une régulation immature de la vascularisation cérébrale. Des variations de la vascularisation cérébrale (en cas de défaillance cardiovasculaire) peuvent être responsables de lésions irréversibles avec hémorragie intraventriculaire. À terme, ces hémorragies comportent un risque élevé de mortalité ou de handicap sévère chez les nourrissons prématurés. Plusieurs hypothèses ont été avancées quant aux causes de cette adaptation insuffisante à la vie extra-utérine, mais il existe peu de recommandations sur une prise en charge médicale adaptée.

L'échographie cardiaque et l'utilisation de médicaments visant à soutenir le cœur et les vaisseaux sanguins ont été proposées. Cependant, un grand nombre d'ELGAN développeront des complications que les investigateurs ne peuvent ni prévoir ni traiter à temps. De plus, les études portant sur les médicaments utilisés n'ont pas été menées chez les ELGAN, ce qui limite les conclusions que les investigateurs peuvent en tirer. Ces éléments incitent à améliorer les connaissances fondamentales sur le système cardiovasculaire des ELGAN. L'objectif est d'identifier les outils cliniques et les traitements les plus efficaces pour évaluer et traiter la défaillance cardiovasculaire néonatale à un stade précoce, avant l'apparition de complications.

Les investigateurs visent à comparer l'architecture et la composition du cœur, des vaisseaux sanguins et du sang de fœtus de moins de 28 semaines d'aménorrhée avec celles de fœtus de 34 semaines d'aménorrhée ou plus. Pour cette recherche, les investigateurs ont besoin de tissus (muscle cardiaque, sang et vaisseaux) provenant de fœtus d'âges différents. Ces tissus sont habituellement déjà prélevés lors de l'examen fœtopathologique visant à fournir une explication médicale à l'interruption médicale de grossesse. Aucune modification ne sera apportée à l'examen fœtopathologique réalisé sur le fœtus, si ce n'est qu'une partie des tissus prélevés fera l'objet d'analyses complémentaires dans notre laboratoire INSERM rattaché au CHU de Montpellier. Le recours à une population issue d'interruptions médicales de grossesse s'explique par l'impossibilité éthique de réaliser des prélèvements aussi invasifs chez des nouveau-nés vivants. Le non-recours à des modèles animaux se justifie par la difficulté d'extrapoler les résultats à l'être humain.