Identification et caractérisation des IgA à potentiel néphritogène dans les néphropathies à dépôts d'IgA (Rep-IgAN)

La néphropathie à IgA, ou maladie de Berger, est la forme la plus fréquente de glomérulonéphrite primitive. Elle constitue une cause majeure d'insuffisance rénale terminale, conduisant souvent à la dialyse ou à la transplantation rénale. La récidive est fréquente après transplantation, compromettant la survie du greffon.

Le purpura rhumatoïde (ou vascularite à IgA) partage une physiopathologie commune avec la néphropathie à IgA, caractérisée par des dépôts mésangiaux contenant des complexes immuns riches en IgA, mais s'en distingue par son atteinte systémique (peau, articulations et système digestif). Sur le plan physiopathologique, la signature histologique de ces affections repose sur l'accumulation d'IgA anormales au sein du glomérule.

Les mécanismes responsables de la néphrotoxicité de ces IgA restent partiellement mal élucidés. Chez les patients atteints de néphropathie à IgA, plusieurs anomalies qualitatives des IgA ont été bien décrites, notamment un défaut de glycosylation favorisant la polymérisation des IgA et l'émergence d'auto-anticorps anti-IgA. Ces complexes immuns, retrouvés dans les dépôts glomérulaires, induisent une réaction inflammatoire locale.

Des travaux expérimentaux menés sur des modèles murins développés au laboratoire CRIBL ont montré que ces anomalies pourraient être liées à une dérégulation de la réponse immunitaire, conduisant à la production d'IgA présentant des propriétés physico-chimiques favorisant leur dépôt dans le rein. Cependant, la localisation des lymphocytes B sécréteurs d'IgA néphritogènes reste mal comprise.

Des données récentes suggèrent que cette production pourrait avoir lieu directement au sein du parenchyme rénal, où des lymphocytes B activés produiraient localement des IgA pathogènes. Dans le prolongement de ces observations, notre étude vise à caractériser les répertoires d'immunoglobulines (Ig) chez des patients atteints de néphropathie à IgA, en particulier ceux issus des infiltrats lymphoïdes rénaux, et à les comparer aux répertoires des lymphocytes B circulants. Nous émettons l'hypothèse que certains motifs de séquence au sein des domaines variables des IgA, en particulier les régions CDR3, pourraient constituer des biomarqueurs spécifiques de la néphropathie à IgA. Leur détection dans le sang périphérique pourrait permettre un diagnostic non invasif ou prédictif, complétant la biopsie rénale actuellement indispensable.