Identification et caractérisation des IgA à potentiel néphritogène dans les néphropathies à dépôts d'IgA (Rep-IgAN)
Identification et caractérisation des IgA à potentiel néphritogène dans les néphropathies à dépôts d'IgA
Promoteur : University Hospital, Limoges
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Identification and Characterisation of IgA With Nephritogenic Potential in IgA Deposition Nephropathies (Rep-IgAN)
Identification and Characterisation of IgA With Nephritogenic Potential in IgA Deposition Nephropathies
IgA nephropathy (IgA Nephropathy), or Berger's disease, is the most common form of primary glomerulonephritis. It is a major cause of end-stage renal failure, often leading to dialysis or kidney transplantation. Recurrence is common after transplantation, compromising graft survival. Rheumatoid purpura (or IgA vasculitis) shares a common pathophysiology with IgA N, characterised by mesangial deposits containing IgA-rich immune complexes, but differs in its systemic involvement (skin, joints and digestive system). In terms of pathophysiology, the histological signature of these conditions is based on the accumulation of abnormal IgA within the glomerulus. The mechanisms responsible for the nephrotoxicity of these IgA remain partially unclear. In patients with NIgA, several qualitative abnormalities of IgA have been well described, including a glycosylation defect that promotes IgA polymerisation and the emergence of anti-IgA autoantibodies. These immune complexes, found in glomerular deposits, induce a local inflammatory reaction. Experimental work conducted on mouse models developed at the CRIBL laboratory has shown that these abnormalities may be linked to a dysregulation of the immune response, leading to the production of IgA with physicochemical properties that promote their deposition in the kidney. However, the location of nephritogenic IgA-secreting B cells remains poorly understood. Recent data suggest that this production could occur directly within the renal parenchyma, where activated B lymphocytes would locally produce pathogenic IgA. Following on from these observations, our study aims to characterise the immunoglobulin (Ig) repertoires in patients with IgA nephropathy, particularly those from renal lymphoid infiltrates, and to compare them with the repertoires of circulating B cells. We hypothesise that certain sequence motifs within the variable domains of IgA, particularly the CDR3 regions, could constitute specific biomarkers of NIgA. Their detection in peripheral blood could enable non-invasive or predictive diagnosis, complementing the renal biopsy that is currently essential.
La néphropathie à IgA, ou maladie de Berger, est la forme la plus fréquente de glomérulonéphrite primitive. Elle constitue une cause majeure d'insuffisance rénale terminale, conduisant souvent à la dialyse ou à la transplantation rénale. La récidive est fréquente après transplantation, compromettant la survie du greffon. Le purpura rhumatoïde (ou vascularite à IgA) partage une physiopathologie commune avec la néphropathie à IgA, caractérisée par des dépôts mésangiaux contenant des complexes immuns riches en IgA, mais s'en distingue par son atteinte systémique (peau, articulations et système digestif). Sur le plan physiopathologique, la signature histologique de ces affections repose sur l'accumulation d'IgA anormales au sein du glomérule. Les mécanismes responsables de la néphrotoxicité de ces IgA restent partiellement mal élucidés. Chez les patients atteints de néphropathie à IgA, plusieurs anomalies qualitatives des IgA ont été bien décrites, notamment un défaut de glycosylation favorisant la polymérisation des IgA et l'émergence d'auto-anticorps anti-IgA. Ces complexes immuns, retrouvés dans les dépôts glomérulaires, induisent une réaction inflammatoire locale. Des travaux expérimentaux menés sur des modèles murins développés au laboratoire CRIBL ont montré que ces anomalies pourraient être liées à une dérégulation de la réponse immunitaire, conduisant à la production d'IgA présentant des propriétés physico-chimiques favorisant leur dépôt dans le rein. Cependant, la localisation des lymphocytes B sécréteurs d'IgA néphritogènes reste mal comprise. Des données récentes suggèrent que cette production pourrait avoir lieu directement au sein du parenchyme rénal, où des lymphocytes B activés produiraient localement des IgA pathogènes. Dans le prolongement de ces observations, notre étude vise à caractériser les répertoires d'immunoglobulines (Ig) chez des patients atteints de néphropathie à IgA, en particulier ceux issus des infiltrats lymphoïdes rénaux, et à les comparer aux répertoires des lymphocytes B circulants. Nous émettons l'hypothèse que certains motifs de séquence au sein des domaines variables des IgA, en particulier les régions CDR3, pourraient constituer des biomarqueurs spécifiques de la néphropathie à IgA. Leur détection dans le sang périphérique pourrait permettre un diagnostic non invasif ou prédictif, complétant la biopsie rénale actuellement indispensable.
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