Identification des déterminants cellulaires et moléculaires de l'efficacité et de la résistance chez les patients traités par CAR-T
Identification des déterminants cellulaires et moléculaires de l'efficacité et de la résistance chez les patients traités par CAR-T au CHU de Lille : collection et conservation biologiques prospectives
Promoteur : University Hospital, Lille
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Identifying Cellular and Molecular Determinants of Efficacy and Resistance in Patients Undergoing CAR-T Therapy
Identifying Cellular and Molecular Determinants of Efficacy and Resistance in Patients Undergoing CAR-T Therapy at the CHU, Lille: Biological Prospective Collection and Storage
In recent years we have witnessed a breakthrough in the treatment of leukemia and lymphoma using autologous CAR-T cells that can induce durable remission in patients. Multiple approved CAR-T therapy trials, including those at our centre, have consistently yielded objective tumor regression rates in about 40% of patients that have progressed after multiple previous chemo or targeted therapies. However, not all the patients respond to the therapy and rate of relapse is unfortunately common. Hence, the identification of biomarkers to track clinical activity of CAR-T and as predictive tools for patient selection is critical in our quest to develop personalized cellular therapies, where both degree and duration of response varies among different patients. For CAR-T therapy to truly live up to its promise, it is imperative to increase durable response rates. The success of CAR-T therapy not only depends in targeting antigens (e.x. CD19, BCMA) commonly expressed by malignant cells but also limited by poor persistence and trafficking of infused CAR-T cells in vivo. Hence highlighting the need to identify factors that exhibit optimal homing to the target sites and are able to persist long-term for continuous tumor surveillance. Furthermore, we lack comprehensive knowledge on how certain patients with leukemia and lymphoma achieve complete durable anti-cancer response upon CAR-T infusion whereas other either partially respond to the therapy and then relapse, or do not respond at all. Determining cellular and molecular factors that contribute to optimal homing of CAR-T cell to target sites as well as their long-term persistence will help us to design improved CAR-T based therapy against lymphoma other malignancies.
Ces dernières années, nous avons assisté à une avancée majeure dans le traitement des leucémies et des lymphomes grâce aux cellules CAR-T autologues, capables d'induire une rémission durable chez les patients. De multiples essais de thérapie CAR-T approuvés, y compris ceux menés dans notre centre, ont systématiquement obtenu des taux de régression tumorale objective chez environ 40 % des patients ayant progressé après de multiples chimiothérapies ou thérapies ciblées antérieures. Cependant, tous les patients ne répondent pas à ce traitement, et le taux de rechute reste malheureusement fréquent. Par conséquent, l'identification de biomarqueurs permettant de suivre l'activité clinique des CAR-T et de servir d'outils prédictifs pour la sélection des patients est essentielle dans notre quête de thérapies cellulaires personnalisées, où le degré et la durée de la réponse varient selon les patients. Pour que la thérapie CAR-T tienne pleinement ses promesses, il est impératif d'augmenter les taux de réponse durable. Le succès de la thérapie CAR-T dépend non seulement du ciblage d'antigènes (par exemple, CD19, BCMA) communément exprimés par les cellules malignes, mais est également limité par une persistance et une migration insuffisantes des cellules CAR-T perfusées in vivo. Cela souligne la nécessité d'identifier les facteurs qui permettent un ciblage optimal des sites tumoraux et une persistance à long terme pour une surveillance tumorale continue. En outre, nous manquons de connaissances complètes sur les raisons pour lesquelles certains patients atteints de leucémie ou de lymphome obtiennent une réponse anticancéreuse complète et durable après perfusion de CAR-T, alors que d'autres ne répondent que partiellement au traitement puis rechutent, voire ne répondent pas du tout. Déterminer les facteurs cellulaires et moléculaires qui contribuent au ciblage optimal des cellules CAR-T vers les sites tumoraux, ainsi qu'à leur persistance à long terme, nous aidera à concevoir des thérapies CAR-T améliorées contre le lymphome et d'autres cancers.
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