Identification de biomarqueurs innovants pour prédire les résultats dans le carcinome hépatocellulaire traité par trémélimumab et durvalumab
Identification de biomarqueurs innovants pour prédire les résultats dans le carcinome hépatocellulaire traité par trémélimumab et durvalumab
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Identification of Innovative Biomarkers to Predict Outcomes in Hepatocellular Carcinoma Treated With Tremelimumab and Durvalumab
Identification of Innovative Biomarkers to Predict Outcomes in Hepatocellular Carcinoma Treated With Tremelimumab and Durvalumab
Several cancer immunotherapies that target the PD-L1/PD-1 pathway (i.e., checkpoint inhibitors) show promising clinical activity in patients with HCC. In particular, atezolizumab selectively targets PD-L1 to prevent interaction with receptors PD-1 and B7-1, thus reversing T-cell suppression. Moreover, atezolizumab in combination with bevacizumab, a monoclonal antibody that targets VEGF and inhibits angiogenesis, is associated with an objective response rate of 27.3% (Cheng et al. 2021; Finn et al. 2020). This tumor response has led to FDA (Food and Drug Administration) and EMA (European Medicines Agency) approvals, in first-line treatment in unresectable HCC. Combinations studies evaluating anti-CTLA4 and anti-PD1/PDL1 antibodies displayed greater benefits (Abou-Alfa et al. 2022). In the Phase 3 HIMALAYA study (NCT03298451) in uHCC, a single priming dose of tremelimumab (anti-CTLA-4) plus durvalumab (anti-PD-L1) in the STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) regimen significantly improved OS versus sorafenib; durvalumab monotherapy was noninferior to sorafenib for OS. In the HIMALAYA study, STRIDE regimen induced long term survival (defined as the absence of progression above 36 months following inclusion) in 103 out of the 393 patients exposed to this strategy (26%). The identification of biomarkers allowing the prediction of immunotherapy efficacy in HCC is still an unmet medical need.
Plusieurs immunothérapies anticancéreuses ciblant la voie PD-L1/PD-1 (c'est-à-dire les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire) montrent une activité clinique prometteuse chez les patients atteints de CHC. En particulier, l'atézolizumab cible sélectivement PD-L1 pour empêcher son interaction avec les récepteurs PD-1 et B7-1, levant ainsi la suppression des lymphocytes T. De plus, l'atézolizumab en association avec le bévacizumab, un anticorps monoclonal ciblant le VEGF et inhibant l'angiogenèse, est associé à un taux de réponse objective de 27,3 % (Cheng et al. 2021 ; Finn et al. 2020). Cette réponse tumorale a conduit à des autorisations de la FDA (Food and Drug Administration) et de l'EMA (Agence européenne des médicaments) en traitement de première ligne du CHC non résécable. Des études évaluant des associations d'anticorps anti-CTLA4 et anti-PD1/PDL1 ont montré des bénéfices plus importants (Abou-Alfa et al. 2022). Dans l'étude de phase 3 HIMALAYA (NCT03298451) menée chez des patients atteints de CHC non résécable, une dose unique d'amorçage de trémélimumab (anti-CTLA-4) associée au durvalumab (anti-PD-L1) selon le schéma STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) a significativement amélioré la survie globale par rapport au sorafénib ; le durvalumab en monothérapie s'est révélé non inférieur au sorafénib en termes de survie globale. Dans l'étude HIMALAYA, le schéma STRIDE a induit une survie à long terme (définie comme l'absence de progression au-delà de 36 mois après l'inclusion) chez 103 des 393 patients exposés à cette stratégie (26 %). L'identification de biomarqueurs permettant de prédire l'efficacité de l'immunothérapie dans le CHC demeure un besoin médical non satisfait.
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