Exploration prospective des complications vasculaires associées à l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Exploration prospective des complications vasculaires associées à l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans le traitement du cancer : étude multidimensionnelle d'une cohorte de patients
Promoteur : University Hospital, Rouen
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Prospective Exploration of Vascular Complications Associated With the Use of Immune Checkpoint Inhibitors
Prospective Exploration of Vascular Complications Associated With the Use of Immune Checkpoint Inhibitors in Cancer Treatment: a Multidimensional Study of a Patient Cohort
The development of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has revolutionized the management of many oncological diseases, and their use continues to increase. ICIs are monoclonal antibodies that target immune checkpoints such as PD-1 (programmed cell death protein 1, as seen in nivolumab, pembrolizumab, and cemiplimab), PD-L1 (programmed cell death protein 1 ligand, as seen in atezolizumab, avelumab, and durvalumab), CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, as seen in ipilimumab and tremelimumab), or LAG-3 (lymphocyte-activating gene 3, as seen in relatlimab), which play a crucial role in immune tolerance to cancer cells. However, the surge in ICI prescriptions has been accompanied by the occurrence of numerous side effects, some of which are severe or even fatal. ICIs have a different toxicity spectrum than conventional chemotherapy, and most toxicities result from excessive immunity against different organs. This immune-mediated toxicity can affect various organ systems, including the heart and blood vessels. Pharmacovigilance data from clinical trials conducted by Bristol-Myers Squibb, which marketed ipilimumab (anti-CTLA-4) and nivolumab (anti-PD1), revealed 18 cases (0.09%) of myocarditis among 20,594 subjects. While cardiac complications induced by immune checkpoint inhibitors (ICIs), particularly autoimmune myocarditis, are widely described, the impact of these treatments on the vascular system remains poorly understood. However, a variety of vascular complications have been reported, ranging from vasculitis of large, medium, and small vessels to a possible increase in arterial thrombotic events, ischemic strokes, and acute coronary syndromes. The incidence of vasculitis appears to be between 1% and 2% of patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). This is emerging as a significant signal in various pharmacovigilance studies, suggesting the involvement of immune checkpoint derepression in the pathophysiology of vasculitis. A translational study demonstrated the major role of CTLA-4 in the pathophysiology of giant cell arteritis (GCA), although the precise mechanisms involved remain to be determined. Therefore, a specific immune environment could promote the development of vasculitis, a phenomenon reproduced by ICI administration. The increase in arterial thrombotic vascular events was primarily observed in a matched cohort study, which showed a threefold increased risk of arterial thrombotic vascular events following the initiation of ICI therapy. These thrombotic events would coincide with the acceleration of atherosclerosis in patients treated with ICIs. This "accelerated" atherosclerosis could be linked to inflammatory changes within the plaques, causing plaque destabilization or rupture. It is also unreasonable to rule out the possibility that the accelerated atherosclerosis is related to the development of vasculitis in these patients.
Le développement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) a révolutionné la prise en charge de nombreuses pathologies oncologiques, et leur utilisation continue d'augmenter. Les ICI sont des anticorps monoclonaux qui ciblent des points de contrôle immunitaire tels que PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1, comme pour le nivolumab, le pembrolizumab et le cémiplimab), PD-L1 (ligand de la protéine de mort cellulaire programmée 1, comme pour l'atézolizumab, l'avélumab et le durvalumab), CTLA-4 (antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques, comme pour l'ipilimumab et le trémélimumab), ou LAG-3 (gène d'activation des lymphocytes 3, comme pour le relatlimab), qui jouent un rôle crucial dans la tolérance immunitaire aux cellules cancéreuses. Cependant, l'essor des prescriptions d'ICI s'est accompagné de la survenue de nombreux effets indésirables, dont certains sont sévères, voire mortels. Les ICI présentent un spectre de toxicité différent de celui de la chimiothérapie conventionnelle, et la plupart des toxicités résultent d'une immunité excessive contre différents organes. Cette toxicité d'origine immunitaire peut affecter divers systèmes d'organes, notamment le cœur et les vaisseaux sanguins. Les données de pharmacovigilance issues des essais cliniques menés par Bristol-Myers Squibb, qui a commercialisé l'ipilimumab (anti-CTLA-4) et le nivolumab (anti-PD1), ont révélé 18 cas (0,09 %) de myocardite parmi 20 594 sujets. Si les complications cardiaques induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), en particulier la myocardite auto-immune, sont largement décrites, l'impact de ces traitements sur le système vasculaire reste mal compris. Néanmoins, diverses complications vasculaires ont été rapportées, allant de vascularites des vaisseaux de gros, moyen et petit calibre à une possible augmentation des événements thrombotiques artériels, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et des syndromes coronariens aigus. L'incidence des vascularites semble se situer entre 1 % et 2 % des patients traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Il s'agit d'un signal significatif émergeant de diverses études de pharmacovigilance, suggérant l'implication de la levée de répression des points de contrôle immunitaire dans la physiopathologie des vascularites. Une étude translationnelle a démontré le rôle majeur de CTLA-4 dans la physiopathologie de l'artérite à cellules géantes (ACG), bien que les mécanismes précis en cause restent à déterminer. Ainsi, un environnement immunitaire spécifique pourrait favoriser le développement de vascularites, phénomène reproduit par l'administration d'ICI. L'augmentation des événements vasculaires thrombotiques artériels a principalement été observée dans une étude de cohorte appariée, qui a montré un risque multiplié par trois d'événements vasculaires thrombotiques artériels après l'instauration d'un traitement par ICI. Ces événements thrombotiques coïncideraient avec l'accélération de l'athérosclérose chez les patients traités par ICI. Cette athérosclérose « accélérée » pourrait être liée à des modifications inflammatoires au sein des plaques, provoquant une déstabilisation ou une rupture de la plaque. Il n'est également pas raisonnable d'exclure la possibilité que l'athérosclérose accélérée soit liée au développement de vascularites chez ces patients.
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