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Évolution de la charge hypoxique et de la balance sympathique/parasympathique chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire

Évolution de la charge hypoxique et de la balance sympathique/parasympathique chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire

Promoteur : University Hospital, Rouen

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Evolution of Hypoxic Burden and Sympathetic/Parasympathetic Balance in Patients With Pulmonary Hypertension

Evolution of Hypoxic Burden and Sympathetic/Parasympathetic Balance in Patients With Pulmonary Hypertension

Background and Rationale: Sleep-disordered breathing and nocturnal hypoxemia are highly prevalent in patients with precapillary pulmonary hypertension (PH), and current guidelines recommend systematic sleep assessment in this population. In obstructive sleep apnea, nocturnal hypoxic burden-defined as the area under the SpO₂ desaturation curve associated with respiratory events (%.min/h)-has demonstrated strong prognostic value for cardiovascular morbidity and mortality. However, its role in precapillary PH has not yet been investigated. Evaluating hypoxic burden in this population may refine indications and therapeutic targets for nocturnal oxygen therapy. In addition, pulmonary hypertension is characterized by autonomic nervous system (ANS) dysfunction, including increased sympathetic tone, reduced heart rate variability (HRV), and a higher incidence of cardiac arrhythmias, all associated with worse prognosis. The reduction in HRV is particularly deleterious when occurring during restorative slow-wave sleep (N3), a phase marked by predominant parasympathetic activity essential for cardiovascular recovery and homeostasis. A better understanding of the interaction between nocturnal hypoxemia and ANS modulation may provide new prognostic markers and potential therapeutic targets in PH. Objectives: 1. To describe the evolution of nocturnal hypoxic burden over time in patients with precapillary pulmonary hypertension (at baseline, 12 months, and 24 months). 2. To describe the longitudinal evolution of HRV parameters (RMSSD, LF/HF ratio, HF) at baseline, 12 months, and 24 months. 3. To evaluate cross-sectional correlations (at baseline, M12, and M24) between HRV parameters, hypoxic burden, oxygen desaturation, apnea-hypopnea index (AHI), and clinical status. 4. To evaluate longitudinal correlations between changes in HRV parameters, hypoxic burden, desaturation, AHI, and clinical status between baseline and M12, and between baseline and M24. 5. To assess the 2-year prognostic value of HRV parameters and hypoxic burden for adverse clinical outcomes. Study Design and Population: This is a prospective, single-center observational cohort study conducted at the Pulmonary Hypertension Referral Center of Rouen University Hospital. The cohort design allows longitudinal assessment of HRV, hypoxic burden, and clinical status, enabling both cross-sectional and longitudinal correlation analyses, as well as prognostic evaluation. A total of 60 adult patients (≥18 years) with precapillary pulmonary hypertension confirmed by right heart catheterization and requiring pulmonary arterial vasodilator therapy will be included. Participants will undergo full overnight polysomnography (PSG) at: * Baseline (inclusion) * 12 months (M12) * 24 months (M24) For incident cases, baseline PSG will be performed prior to initiation of vasodilator therapy. All patients will continue to receive standard-of-care management according to current European guidelines for pulmonary hypertension. Descriptive analyses and cross-sectional correlations will pool repeated measures (excluding incident baseline values for generalization to prevalent cases). Intra-subject correlation will be accounted for using bootstrap methods. Longitudinal analyses will assess changes over time and prognostic associations. The prognostic value of HRV and hypoxic burden will be evaluated over a 2-year follow-up period. This study explores an original dimension of precapillary pulmonary hypertension pathophysiology by investigating the interaction between nocturnal oxygenation, autonomic dysfunction, and clinical evolution. Identification of hypoxic burden and HRV as prognostic markers may contribute to improved risk astratification and therapeutic optimization in this high-risk population.

Contexte et justification : les troubles respiratoires du sommeil et l'hypoxémie nocturne sont très fréquents chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire (HTP) précapillaire, et les recommandations actuelles préconisent une évaluation systématique du sommeil dans cette population. Dans le syndrome d'apnées obstructives du sommeil, la charge hypoxique nocturne - définie comme l'aire sous la courbe de désaturation en SpO₂ associée aux événements respiratoires (%.min/h) - a démontré une forte valeur pronostique pour la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Toutefois, son rôle dans l'HTP précapillaire n'a pas encore été étudié. L'évaluation de la charge hypoxique dans cette population pourrait permettre d'affiner les indications et les cibles thérapeutiques de l'oxygénothérapie nocturne. Par ailleurs, l'hypertension pulmonaire se caractérise par une dysfonction du système nerveux autonome (SNA), incluant une augmentation du tonus sympathique, une réduction de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et une incidence accrue d'arythmies cardiaques, autant de facteurs associés à un pronostic plus défavorable. La réduction de la VFC est particulièrement délétère lorsqu'elle survient pendant le sommeil lent profond réparateur (N3), phase caractérisée par une activité parasympathique prédominante, essentielle à la récupération cardiovasculaire et à l'homéostasie. Une meilleure compréhension de l'interaction entre l'hypoxémie nocturne et la modulation du SNA pourrait fournir de nouveaux marqueurs pronostiques et des cibles thérapeutiques potentielles dans l'HTP. Objectifs : 1. Décrire l'évolution dans le temps de la charge hypoxique nocturne chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire (à l'inclusion, à 12 mois et à 24 mois). 2. Décrire l'évolution longitudinale des paramètres de VFC (RMSSD, rapport BF/HF, HF) à l'inclusion, à 12 mois et à 24 mois. 3. Évaluer les corrélations transversales (à l'inclusion, à M12 et à M24) entre les paramètres de VFC, la charge hypoxique, la désaturation en oxygène, l'indice d'apnées-hypopnées (IAH) et le statut clinique. 4. Évaluer les corrélations longitudinales entre les variations des paramètres de VFC, de la charge hypoxique, de la désaturation, de l'IAH et du statut clinique entre l'inclusion et M12, et entre l'inclusion et M24. 5. Évaluer la valeur pronostique à 2 ans des paramètres de VFC et de la charge hypoxique vis-à-vis des événements cliniques défavorables. Conception de l'étude et population : il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, prospective, monocentrique, menée au centre de référence de l'hypertension pulmonaire du CHU de Rouen. La conception en cohorte permet une évaluation longitudinale de la VFC, de la charge hypoxique et du statut clinique, rendant possibles à la fois des analyses de corrélation transversales et longitudinales, ainsi qu'une évaluation pronostique. Au total, 60 patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire confirmée par cathétérisme cardiaque droit et nécessitant un traitement vasodilatateur artériel pulmonaire seront inclus. Les participants bénéficieront d'une polysomnographie (PSG) nocturne complète : - à l'inclusion - à 12 mois (M12) - à 24 mois (M24) Pour les cas incidents, la PSG initiale sera réalisée avant l'instauration du traitement vasodilatateur. Tous les patients continueront de recevoir la prise en charge standard conformément aux recommandations européennes actuelles relatives à l'hypertension pulmonaire. Les analyses descriptives et les corrélations transversales regrouperont les mesures répétées (à l'exclusion des valeurs initiales des cas incidents, afin de permettre une généralisation aux cas prévalents). La corrélation intra-sujet sera prise en compte au moyen de méthodes de bootstrap. Les analyses longitudinales évalueront les variations dans le temps et les associations pronostiques.

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