Évolution de la charge hypoxique et de la balance sympathique/parasympathique chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire

Contexte et justification : les troubles respiratoires du sommeil et l'hypoxémie nocturne sont très fréquents chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire (HTP) précapillaire, et les recommandations actuelles préconisent une évaluation systématique du sommeil dans cette population. Dans le syndrome d'apnées obstructives du sommeil, la charge hypoxique nocturne - définie comme l'aire sous la courbe de désaturation en SpO₂ associée aux événements respiratoires (%.min/h) - a démontré une forte valeur pronostique pour la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Toutefois, son rôle dans l'HTP précapillaire n'a pas encore été étudié. L'évaluation de la charge hypoxique dans cette population pourrait permettre d'affiner les indications et les cibles thérapeutiques de l'oxygénothérapie nocturne. Par ailleurs, l'hypertension pulmonaire se caractérise par une dysfonction du système nerveux autonome (SNA), incluant une augmentation du tonus sympathique, une réduction de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et une incidence accrue d'arythmies cardiaques, autant de facteurs associés à un pronostic plus défavorable. La réduction de la VFC est particulièrement délétère lorsqu'elle survient pendant le sommeil lent profond réparateur (N3), phase caractérisée par une activité parasympathique prédominante, essentielle à la récupération cardiovasculaire et à l'homéostasie. Une meilleure compréhension de l'interaction entre l'hypoxémie nocturne et la modulation du SNA pourrait fournir de nouveaux marqueurs pronostiques et des cibles thérapeutiques potentielles dans l'HTP.

Objectifs :

1. Décrire l'évolution dans le temps de la charge hypoxique nocturne chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire (à l'inclusion, à 12 mois et à 24 mois).

2. Décrire l'évolution longitudinale des paramètres de VFC (RMSSD, rapport BF/HF, HF) à l'inclusion, à 12 mois et à 24 mois.

3. Évaluer les corrélations transversales (à l'inclusion, à M12 et à M24) entre les paramètres de VFC, la charge hypoxique, la désaturation en oxygène, l'indice d'apnées-hypopnées (IAH) et le statut clinique.

4. Évaluer les corrélations longitudinales entre les variations des paramètres de VFC, de la charge hypoxique, de la désaturation, de l'IAH et du statut clinique entre l'inclusion et M12, et entre l'inclusion et M24.

5. Évaluer la valeur pronostique à 2 ans des paramètres de VFC et de la charge hypoxique vis-à-vis des événements cliniques défavorables.

Conception de l'étude et population : il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, prospective, monocentrique, menée au centre de référence de l'hypertension pulmonaire du CHU de Rouen. La conception en cohorte permet une évaluation longitudinale de la VFC, de la charge hypoxique et du statut clinique, rendant possibles à la fois des analyses de corrélation transversales et longitudinales, ainsi qu'une évaluation pronostique. Au total, 60 patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire confirmée par cathétérisme cardiaque droit et nécessitant un traitement vasodilatateur artériel pulmonaire seront inclus. Les participants bénéficieront d'une polysomnographie (PSG) nocturne complète :

- à l'inclusion

- à 12 mois (M12)

- à 24 mois (M24)

Pour les cas incidents, la PSG initiale sera réalisée avant l'instauration du traitement vasodilatateur. Tous les patients continueront de recevoir la prise en charge standard conformément aux recommandations européennes actuelles relatives à l'hypertension pulmonaire. Les analyses descriptives et les corrélations transversales regrouperont les mesures répétées (à l'exclusion des valeurs initiales des cas incidents, afin de permettre une généralisation aux cas prévalents). La corrélation intra-sujet sera prise en compte au moyen de méthodes de bootstrap. Les analyses longitudinales évalueront les variations dans le temps et les associations pronostiques.