Recrutement en cours

Évaluation exploratoire de l'inhibiteur de BiP BPR001-615 sur cellules primaires et valeur diagnostique du BiP circulant dans les adénocarcinomes colorectaux

Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Exploratory Evaluation of the BiP Inhibitor BPR001-615 in Primary Cells and the Diagnostic Value of Circulating BiP in Colorectal Adenocarcinomas

Colorectal cancer is one of the most common cancers worldwide. Although surgery and drug treatments have improved, some colorectal cancers may continue to grow or become resistant to treatment. Researchers are therefore looking for new biological targets that could help develop future therapies. BiP, also known as GRP78, is a protein normally present inside cells. It helps cells manage stress and maintain normal protein function. Cancer cells are often exposed to stressful conditions, such as low oxygen levels and limited nutrients. To survive in this environment, they may produce increased amounts of BiP. High BiP activity may help cancer cells avoid cell death, continue to grow, and become more resistant to treatment. BPR001-615 is an experimental compound developed to block the activity of BiP. The main hypothesis of the COLBiP study is that inhibition of BiP by BPR001-615 will reduce the viability and growth of human colorectal cancer cells in a dose-dependent manner. The compound will only be tested in the laboratory on tumor cells obtained during surgery. It will not be administered to participants, and the results of the laboratory tests will not be used to guide their treatment. COLBiP is a prospective, single-center, exploratory pilot study conducted at Nice University Hospital. The study will include 15 adult patients undergoing planned surgical removal of a confirmed colorectal adenocarcinoma. During the participant's usual hospital care, a 5 mL blood sample will be collected, preferably at the same time as routine blood sampling or placement of an intravenous line. After the tumor has been surgically removed, a small fresh tissue fragment will be collected from the surgical specimen. This sampling will not interfere with the tissue required for routine diagnosis, which will remain the priority. The tumor fragment will be transported to the C3M laboratory, where researchers will isolate the tumor cells and grow them in primary cell culture. These cells will then be exposed to increasing concentrations of BPR001-615. The effect of the compound will be evaluated by measuring cell viability and growth using two complementary laboratory methods: the WST-1 assay and cell counting with trypan blue exclusion. The researchers will establish a dose-response curve and, when possible, estimate the concentration of BPR001-615 required to reduce cell viability by 50%. In parallel, the amount of circulating BiP in the blood will be measured using an ELISA laboratory test. BiP expression within the tumor tissue will also be evaluated using immunohistochemistry. The study will explore whether circulating BiP levels, tumor BiP expression, and the response of the tumor cells to BPR001-615 are associated with one another. Researchers will also examine whether BiP levels are associated with routinely collected tumor characteristics, including tumor stage and histological features. There is no expected direct medical benefit for participants, and participation will not change their usual diagnosis, surgery, or treatment. The procedures specific to the study use blood and tumor tissue collected during routine care, and the additional risk is expected to be minimal. This pilot study aims to provide early evidence about the activity of BPR001-615 in human colorectal cancer cells and to assess whether BiP could be useful as a biomarker in future studies of BiP-targeted treatments.

Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus fréquents au monde. Bien que la chirurgie et les traitements médicamenteux aient progressé, certains cancers colorectaux peuvent continuer à évoluer ou devenir résistants au traitement. Les chercheurs sont donc à la recherche de nouvelles cibles biologiques susceptibles d'aider au développement de futures thérapies. Le BiP, également appelé GRP78, est une protéine normalement présente à l'intérieur des cellules. Elle aide les cellules à gérer le stress et à maintenir le fonctionnement normal des protéines. Les cellules cancéreuses sont souvent exposées à des conditions de stress, telles que de faibles niveaux d'oxygène et des ressources nutritives limitées. Pour survivre dans cet environnement, elles peuvent produire des quantités accrues de BiP. Une activité élevée du BiP peut aider les cellules cancéreuses à éviter la mort cellulaire, à continuer de croître et à devenir plus résistantes au traitement. Le BPR001-615 est un composé expérimental développé pour bloquer l'activité du BiP. L'hypothèse principale de l'étude COLBiP est que l'inhibition du BiP par le BPR001-615 réduira la viabilité et la croissance des cellules cancéreuses colorectales humaines de manière dose-dépendante. Le composé sera testé uniquement en laboratoire sur des cellules tumorales obtenues lors d'une intervention chirurgicale. Il ne sera pas administré aux participants, et les résultats des tests de laboratoire ne seront pas utilisés pour orienter leur traitement. COLBiP est une étude pilote prospective, monocentrique et exploratoire, menée au Centre hospitalier universitaire de Nice. L'étude inclura 15 patients adultes devant subir une exérèse chirurgicale programmée d'un adénocarcinome colorectal confirmé. Au cours de la prise en charge hospitalière habituelle du participant, un prélèvement sanguin de 5 mL sera réalisé, de préférence au même moment qu'un prélèvement sanguin de routine ou la pose d'une voie intraveineuse. Après l'exérèse chirurgicale de la tumeur, un petit fragment de tissu frais sera prélevé sur la pièce opératoire. Ce prélèvement n'interférera pas avec le tissu nécessaire au diagnostic de routine, qui restera prioritaire. Le fragment tumoral sera transporté au laboratoire C3M, où les chercheurs isoleront les cellules tumorales et les mettront en culture cellulaire primaire. Ces cellules seront ensuite exposées à des concentrations croissantes de BPR001-615. L'effet du composé sera évalué en mesurant la viabilité et la croissance cellulaires à l'aide de deux méthodes de laboratoire complémentaires : le test WST-1 et le comptage cellulaire par exclusion au bleu trypan. Les chercheurs établiront une courbe dose-réponse et, lorsque cela sera possible, estimeront la concentration de BPR001-615 nécessaire pour réduire la viabilité cellulaire de 50 %. Parallèlement, la quantité de BiP circulant dans le sang sera mesurée à l'aide d'un test de laboratoire ELISA. L'expression du BiP au sein du tissu tumoral sera également évaluée par immunohistochimie. L'étude explorera si les taux de BiP circulant, l'expression tumorale du BiP et la réponse des cellules tumorales au BPR001-615 sont associés entre eux. Les chercheurs examineront également si les taux de BiP sont associés à des caractéristiques tumorales recueillies en routine, notamment le stade tumoral et les caractéristiques histologiques. Aucun bénéfice médical direct n'est attendu pour les participants, et la participation ne modifiera pas leur diagnostic, leur intervention chirurgicale ou leur traitement habituels. Les procédures spécifiques à l'étude utilisent du sang et du tissu tumoral prélevés lors des soins de routine, et le risque supplémentaire est attendu comme étant minime.

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