Évaluation exploratoire de l'inhibiteur de BiP BPR001-615 sur cellules primaires et valeur diagnostique du BiP circulant dans les adénocarcinomes colorectaux

Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus fréquents au monde. Bien que la chirurgie et les traitements médicamenteux aient progressé, certains cancers colorectaux peuvent continuer à évoluer ou devenir résistants au traitement. Les chercheurs sont donc à la recherche de nouvelles cibles biologiques susceptibles d'aider au développement de futures thérapies. Le BiP, également appelé GRP78, est une protéine normalement présente à l'intérieur des cellules. Elle aide les cellules à gérer le stress et à maintenir le fonctionnement normal des protéines. Les cellules cancéreuses sont souvent exposées à des conditions de stress, telles que de faibles niveaux d'oxygène et des ressources nutritives limitées.

Pour survivre dans cet environnement, elles peuvent produire des quantités accrues de BiP. Une activité élevée du BiP peut aider les cellules cancéreuses à éviter la mort cellulaire, à continuer de croître et à devenir plus résistantes au traitement. Le BPR001-615 est un composé expérimental développé pour bloquer l'activité du BiP. L'hypothèse principale de l'étude COLBiP est que l'inhibition du BiP par le BPR001-615 réduira la viabilité et la croissance des cellules cancéreuses colorectales humaines de manière dose-dépendante. Le composé sera testé uniquement en laboratoire sur des cellules tumorales obtenues lors d'une intervention chirurgicale.

Il ne sera pas administré aux participants, et les résultats des tests de laboratoire ne seront pas utilisés pour orienter leur traitement. COLBiP est une étude pilote prospective, monocentrique et exploratoire, menée au Centre hospitalier universitaire de Nice. L'étude inclura 15 patients adultes devant subir une exérèse chirurgicale programmée d'un adénocarcinome colorectal confirmé. Au cours de la prise en charge hospitalière habituelle du participant, un prélèvement sanguin de 5 mL sera réalisé, de préférence au même moment qu'un prélèvement sanguin de routine ou la pose d'une voie intraveineuse. Après l'exérèse chirurgicale de la tumeur, un petit fragment de tissu frais sera prélevé sur la pièce opératoire.

Ce prélèvement n'interférera pas avec le tissu nécessaire au diagnostic de routine, qui restera prioritaire. Le fragment tumoral sera transporté au laboratoire C3M, où les chercheurs isoleront les cellules tumorales et les mettront en culture cellulaire primaire. Ces cellules seront ensuite exposées à des concentrations croissantes de BPR001-615. L'effet du composé sera évalué en mesurant la viabilité et la croissance cellulaires à l'aide de deux méthodes de laboratoire complémentaires : le test WST-1 et le comptage cellulaire par exclusion au bleu trypan. Les chercheurs établiront une courbe dose-réponse et, lorsque cela sera possible, estimeront la concentration de BPR001-615 nécessaire pour réduire la viabilité cellulaire de 50 %.

Parallèlement, la quantité de BiP circulant dans le sang sera mesurée à l'aide d'un test de laboratoire ELISA. L'expression du BiP au sein du tissu tumoral sera également évaluée par immunohistochimie. L'étude explorera si les taux de BiP circulant, l'expression tumorale du BiP et la réponse des cellules tumorales au BPR001-615 sont associés entre eux. Les chercheurs examineront également si les taux de BiP sont associés à des caractéristiques tumorales recueillies en routine, notamment le stade tumoral et les caractéristiques histologiques. Aucun bénéfice médical direct n'est attendu pour les participants, et la participation ne modifiera pas leur diagnostic, leur intervention chirurgicale ou leur traitement habituels. Les procédures spécifiques à l'étude utilisent du sang et du tissu tumoral prélevés lors des soins de routine, et le risque supplémentaire est attendu comme étant minime.