Évaluation des mécanismes moléculaires de non-réponse au traitement chez des patients atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) constituent un groupe de troubles à médiation immunitaire, dans lesquels des facteurs déclenchants actuellement non identifiés provoquent l'apparition d'épisodes inflammatoires destructeurs chroniques, à rechutes et rémissions, au niveau intestinal. Les MICI comprennent deux entités pathologiques principales, la rectocolite hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn (MC).

Ces maladies diffèrent par leur répartition anatomique, avec une inflammation continue et uniforme limitée au côlon dans la RCH, et une inflammation multifocale s'étendant sur l'ensemble du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus, dans la MC. Les symptômes cliniques des MICI peuvent inclure des selles sanglantes, des douleurs abdominales, une fatigue, une diarrhée, de la fièvre et une perte de poids.

Des symptômes extra-intestinaux, survenant chez jusqu'à 40 % des patients, tels que l'anémie, des lésions cutanées (par exemple érythème noueux, pyoderma gangrenosum), l'arthrite et l'uvéite, ainsi que d'autres complications directement liées à l'organe atteint, comme les fistules dans la MC, sont considérés comme le reflet d'un état inflammatoire systémique majeur. L'apparition de la maladie survient typiquement entre 15 et 35 ans, les hommes et les femmes étant presque également touchés.

Il existe en outre des formes pédiatriques de MICI, qui représentent souvent des formes monogéniques complexes et sévères de la maladie. Les taux d'incidence des MICI en Europe sont d'environ 6,3 (MC) et 11,8 (RCH) pour 100 000 personnes. Avec l'augmentation des taux d'incidence et une mortalité globalement réduite, la prévalence des MICI sur la durée de vie devrait augmenter. La prévalence estimée sur la durée de vie, de 0,3 % à 0,5 % de la population européenne, correspond à une estimation de 1,5 à 2 millions de patients atteints de MICI.

Une sélection appropriée des traitements et du moment de leur instauration (aide à la décision) au cours de l'évolution des MICI sera essentielle pour atteindre un degré de contrôle de la maladie plus élevé (entre les patients et chez un même patient) que celui obtenu aujourd'hui. Dans de nombreux cas, les données comparatives font défaut et les associations ou traitements séquentiels ne sont pas développés. En résumé, malgré certains succès thérapeutiques, des défis majeurs demeurent. Les investigateurs ont décidé d'inclure des patients atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) recevant des traitements ciblés dans le cadre des soins standard, dans le but d'identifier des signatures de biomarqueurs solides ainsi que des voies et mécanismes moléculaires liés à la réponse et à la non-réponse au traitement. Le choix des médicaments (tous approuvés pour une utilisation en première ligne) revient aux médecins traitants. Toutes les procédures de suivi sont conformes aux normes de soins.