Évaluation de la production de métabolites d'acides aminés par le microbiote intestinal chez des patients atteints de maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD)
Évaluation de la production de métabolites dérivés des acides aminés par le microbiote intestinal de patients atteints de maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD)
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Assessment of Gut Microbiota-Derived Amino Acid Metabolite Production in Patients With MASLD
Evaluation of the Production of Amino Acid-Derived Metabolites by the Gut Microbiota of Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) encompasses a spectrum of liver disorders ranging from simple steatosis-a relatively benign and non-progressive condition-to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), characterized by hepatocellular inflammation. MASLD is now the leading cause of chronic liver disease worldwide, affecting approximately one in three adults, particularly those with obesity or type 2 diabetes. Recent studies have highlighted a strong interconnection between the gut microbiota, the liver, metabolism, and the immune system, collectively referred to as the gut-liver axis. Alterations in the gut microbiota are observed at all stages of MASLD, and several microbial metabolites-such as trimethylamine, bile acids, short-chain fatty acids, and ethanol-have been implicated in disease progression. Emerging evidence points to a role for gut-derived metabolites of tryptophan (Trp) and phenylalanine (Phe), including phenylacetic acid (PAA), 3-(4-hydroxyphenyl)-lactate (HPL), and phenyllactate (PL). These compounds have been associated with the severity of MASLD, particularly with hepatic steatosis and fibrosis. Elevated plasma levels of aromatic amino acids (AAAs), such as L-phenylalanine and L-tyrosine, are also correlated with increased hepatic fat content. A newly identified Phe-derived metabolite, N-acetyl-phenylalanine (NAPA), together with PAA, HPL, and PL, has been shown to correlate with hepatic steatosis. These metabolites can induce steatosis both in vitro and in vivo, acting through the disruption of endoplasmic reticulum-mitochondria interactions. They therefore represent potential new therapeutic targets. These four metabolites of interest (NAPA, PAA, HPL, PL) can be produced both by gut bacteria and through endogenous human metabolism. Positive correlations between plasma NAPA concentrations and specific bacterial species have been observed, although the responsible taxa remain to be identified. HYPOTHESIS We hypothesize that the gut microbiota of MASLD patients produces aromatic amino acid-derived metabolites, contributing to the elevated plasma concentrations observed in these patients Two complementary strategies will be used : Human Microbiota Culture and Fecal Microbiota Transplantation
La maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) englobe un spectre de troubles hépatiques allant de la simple stéatose - affection relativement bénigne et non évolutive - à la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), caractérisée par une inflammation hépatocellulaire. La MASLD est désormais la principale cause de maladie hépatique chronique dans le monde, touchant environ un adulte sur trois, en particulier ceux souffrant d'obésité ou de diabète de type 2. Des études récentes ont mis en évidence une forte interconnexion entre le microbiote intestinal, le foie, le métabolisme et le système immunitaire, collectivement désignés sous le terme d'axe intestin-foie. Des altérations du microbiote intestinal sont observées à tous les stades de la MASLD, et plusieurs métabolites microbiens - tels que la triméthylamine, les acides biliaires, les acides gras à chaîne courte et l'éthanol - ont été impliqués dans la progression de la maladie. Des données émergentes suggèrent un rôle des métabolites d'origine intestinale du tryptophane (Trp) et de la phénylalanine (Phe), notamment l'acide phénylacétique (PAA), le 3-(4-hydroxyphényl)-lactate (HPL) et le phényllactate (PL). Ces composés ont été associés à la sévérité de la MASLD, en particulier à la stéatose hépatique et à la fibrose. Des taux plasmatiques élevés d'acides aminés aromatiques (AAA), tels que la L-phénylalanine et la L-tyrosine, sont également corrélés à une augmentation de la teneur en graisse hépatique. Un métabolite dérivé de la Phe nouvellement identifié, la N-acétyl-phénylalanine (NAPA), ainsi que le PAA, le HPL et le PL, se sont révélés corrélés à la stéatose hépatique. Ces métabolites peuvent induire une stéatose in vitro et in vivo, en agissant par la perturbation des interactions entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries. Ils représentent donc de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Ces quatre métabolites d'intérêt (NAPA, PAA, HPL, PL) peuvent être produits à la fois par les bactéries intestinales et par le métabolisme humain endogène. Des corrélations positives entre les concentrations plasmatiques de NAPA et certaines espèces bactériennes ont été observées, bien que les taxons responsables restent à identifier. HYPOTHÈSE Nous formulons l'hypothèse que le microbiote intestinal des patients atteints de MASLD produit des métabolites dérivés d'acides aminés aromatiques, contribuant aux concentrations plasmatiques élevées observées chez ces patients. Deux stratégies complémentaires seront utilisées : la culture du microbiote humain et la transplantation de microbiote fécal.
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