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Évaluation de la clairance dialytique de l'association pipéracilline-tazobactam

Évaluation de la clairance dialytique de l'association pipéracilline-tazobactam chez les patients bénéficiant d'une épuration extrarénale continue en réanimation

Promoteur : University Hospital, Rouen

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Evaluation of the Dialytic Clearance of the Combination of Peracillin and Tazobactam

Evaluation of the Dialytic Clearance of the Combination of Peracillin and Tazobactam in Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy in Intensive Care

Severe bacterial infections, often responsible for sepsis and septic shock, are a major challenge in critical care: approximately 50% of patients are affected, with a mortality rate of up to 40%. Their initial management consists of antibiotic therapy with an adapted spectrum of activity and dose. One of the most widely used antibiotic therapies in intensive care is the piperacillin-tazobactam (pip-taz) combination, a beta-lactam combined with a beta-lactamase inhibitor, which is indicated probabilistically in many infections (pneumopathies, intra-abdominal infections, urinary tract infections, etc.). Mortality rates of up to 40%. Their initial management consists of antibiotic therapy with an appropriate spectrum of activity and dose. One of the most widely used antibiotic therapies in intensive care is the piperacillin-tazobactam (pip-taz) combination, a beta-lactam combined with a beta-lactamase inhibitor, which is indicated probabilistically in many infections (pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections, etc.). Intensive care patients with septic shock exhibit specific pharmacokinetics with an increased volume of distribution, notably due to significant capillary leakage, often disrupted hepatic metabolism, possible hypoalbuminemia, the presence of renal hyperclearance in the initial phase or conversely, the onset of renal failure with altered glomerular filtration rate, sometimes leading to extrarenal clearance, changes that have consequences for the efficacy and toxicity of the administered antibiotic therapy. Sepsis itself also causes renal dysfunction, with the main pathophysiological hypotheses being an alteration of microcirculation, cellular metabolic reprogramming, and deregulation of the inflammatory response. It is therefore essential to focus on the dosages administered and the pharmacokinetics of these patients. Indeed, underdosing is associated with the emergence of resistance and a poorer prognosis in intensive care patients: increased risk of treatment failure, length of stay and mortality. Conversely, significant overdoses can be associated with a poorer renal prognosis, seizures, encephalopathy which can lead to delayed awakening, prolonged duration of mechanical ventilation and intensive care stay.

Les infections bactériennes sévères, souvent responsables de sepsis et de choc septique, constituent un enjeu majeur en réanimation : environ 50 % des patients sont concernés, avec un taux de mortalité pouvant atteindre 40 %. Leur prise en charge initiale repose sur une antibiothérapie dont le spectre d'activité et la dose sont adaptés. L'une des antibiothérapies les plus utilisées en réanimation est l'association pipéracilline-tazobactam (pip-taz), une bêta-lactamine associée à un inhibiteur de bêta-lactamase, indiquée de manière probabiliste dans de nombreuses infections (pneumopathies, infections intra-abdominales, infections urinaires, etc.). Des taux de mortalité pouvant atteindre 40 %. Leur prise en charge initiale repose sur une antibiothérapie dont le spectre d'activité et la dose sont appropriés. L'une des antibiothérapies les plus utilisées en réanimation est l'association pipéracilline-tazobactam (pip-taz), une bêta-lactamine associée à un inhibiteur de bêta-lactamase, indiquée de manière probabiliste dans de nombreuses infections (pneumonies, infections intra-abdominales, infections urinaires, etc.). Les patients de réanimation présentant un choc septique présentent une pharmacocinétique spécifique, avec une augmentation du volume de distribution, notamment liée à une fuite capillaire importante, un métabolisme hépatique souvent perturbé, une éventuelle hypoalbuminémie, la présence d'une hyperclairance rénale en phase initiale ou, à l'inverse, la survenue d'une insuffisance rénale avec altération du débit de filtration glomérulaire, pouvant conduire à une épuration extrarénale, autant de modifications ayant des conséquences sur l'efficacité et la toxicité de l'antibiothérapie administrée. Le sepsis lui-même entraîne également une dysfonction rénale, les principales hypothèses physiopathologiques évoquées étant une altération de la microcirculation, une reprogrammation métabolique cellulaire et un dérèglement de la réponse inflammatoire. Il est donc essentiel de porter une attention particulière aux posologies administrées et à la pharmacocinétique de ces patients. En effet, le sous-dosage est associé à l'émergence de résistances et à un pronostic plus défavorable chez les patients de réanimation : risque accru d'échec thérapeutique, de durée de séjour et de mortalité. À l'inverse, des surdosages importants peuvent être associés à un pronostic rénal plus défavorable, à des convulsions, à une encéphalopathie pouvant entraîner un retard de réveil, ainsi qu'à une durée prolongée de ventilation mécanique et de séjour en réanimation.

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