Évaluation de l'EXL01, un nouveau produit biothérapeutique vivant pour prévenir la récidive de l'infection à Clostridioides difficile chez des patients à haut risque
Évaluation de l'EXL01, un nouveau produit biothérapeutique vivant pour prévenir la récidive de l'infection à Clostridioides difficile chez des patients à haut risque
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Evaluation of EXL01, a New Live Biotherapeutic Product to Prevent Recurrence of Clostridioides Difficile Infection in High-risk Patients
Evaluation of EXL01, a New Live Biotherapeutic Product to Prevent Recurrence of Clostridioides Difficile Infection in High-risk Patients
Clostridioides difficile infection (CDI) is the leading cause of nosocomial diarrhea in Europe, with over 120,000 cases and almost 3,700 deaths per year. This infection is characterized by a high risk of recurrence after cure, ranging from almost 20% after a first episode to over 60% after 2 recurrences, or in the case of specific risk factors. Currently, first-line treatment of CDI is based on oral antibiotics such as fidaxomicin or vancomycin. These antibiotic treatments, which are effective in 89% and 86% of first-episode cases respectively, do not correct the microbiological imbalance underlying the onset of CDI and may, on the contrary, encourage recurrence by contributing to the maintenance of a deleterious change in the microbiota (dysbiosis) through the elimination of bacteria other than C. difficile, due to their spectrum of activity. In a number of patients, this ecological imbalance can no longer be restored after antibiotic treatment, leading to multiple recurrences of CDI. In this context, fecal microbiota transplantation (FMT) has been validated for over 10 years for the prevention of recurrence in multi-recurrent CDI. The principle of FMT is based on the use of a pharmaceutical preparation made from the stool of a healthy donor, administered within the digestive tract of a patient for therapeutic purposes. Currently, in the case of multiple recurrences, it is the recommended first-line treatment (from 2 recurrences) and the most effective, with a clinical efficacy preventing recurrence of CDI in 69% to 89% of cases at 8 weeks post-treatment, with a good safety profile. Among the microbial factors promoting CDI, the loss of the bacterial species Faecalibacterium prausnitzii constitutes a specific therapeutic target. F. prausnitzii is a commensal bacterium of the human gut, making up nearly 5% of the fecal microbiota, and has been shown to be associated with an individual's state of health. A drop in its relative abundance is associated with an increased risk of numerous diseases, such as Crohn's disease and colorectal cancer. In CDI, F prausnitzii is greatly diminished. Moreover, low abundance of F. prausnitzii is predictive of C. difficile recurrence. Its abundance in stools is increased after FMT and is also predictive of response to treatment. From a pathophysiological point of view, one of the preventive effects of F. prausnitzii on recurrence would be mediated by its ability to hydrolyze the bile acids involved in the germination of C. difficile spores. The aim of this Phase I/II trial is to assess the efficacy and safety of oral administration of EXL01, a single isolated unmodified strain of F. prausnitzii, in preventing CDI recurrence in high-risk patients at W8. The study will be conducted in 2 parts. The phase I (Part A) is planned to include 6 patients. The phase II (Part B) will include 50 patients in two arms (25 patients respectively in the placebo and EXL01 arm).
L'infection à Clostridioides difficile (ICD) est la première cause de diarrhée nosocomiale en Europe, avec plus de 120 000 cas et près de 3 700 décès par an. Cette infection se caractérise par un risque élevé de récidive après guérison, allant de près de 20 % après un premier épisode à plus de 60 % après 2 récidives, ou en présence de facteurs de risque spécifiques. Actuellement, le traitement de première intention de l'ICD repose sur des antibiotiques oraux tels que la fidaxomicine ou la vancomycine. Ces traitements antibiotiques, efficaces respectivement dans 89 % et 86 % des cas de premier épisode, ne corrigent pas le déséquilibre microbiologique à l'origine de l'ICD et peuvent, au contraire, favoriser la récidive en contribuant au maintien d'une altération délétère du microbiote (dysbiose), par l'élimination de bactéries autres que C. difficile, en raison de leur spectre d'activité. Chez un certain nombre de patients, ce déséquilibre écologique ne peut plus être restauré après le traitement antibiotique, entraînant des récidives multiples de l'ICD. Dans ce contexte, la transplantation de microbiote fécal (TMF) est validée depuis plus de 10 ans pour la prévention des récidives dans l'ICD multirécidivante. Le principe de la TMF repose sur l'utilisation d'une préparation pharmaceutique élaborée à partir des selles d'un donneur sain, administrée dans le tube digestif d'un patient à des fins thérapeutiques. Actuellement, en cas de récidives multiples, il s'agit du traitement de première intention recommandé (à partir de 2 récidives) et du plus efficace, avec une efficacité clinique prévenant la récidive de l'ICD dans 69 % à 89 % des cas à 8 semaines après le traitement, avec un bon profil de sécurité. Parmi les facteurs microbiens favorisant l'ICD, la perte de l'espèce bactérienne Faecalibacterium prausnitzii constitue une cible thérapeutique spécifique. F. prausnitzii est une bactérie commensale de l'intestin humain, représentant près de 5 % du microbiote fécal, et dont l'association avec l'état de santé d'un individu a été démontrée. Une diminution de son abondance relative est associée à un risque accru de nombreuses maladies, telles que la maladie de Crohn et le cancer colorectal. Dans l'ICD, F. prausnitzii est fortement diminuée. De plus, une faible abondance de F. prausnitzii est prédictive de la récidive de C. difficile. Son abondance dans les selles augmente après la TMF et est également prédictive de la réponse au traitement. Du point de vue physiopathologique, l'un des effets préventifs de F. prausnitzii sur la récidive serait médié par sa capacité à hydrolyser les acides biliaires impliqués dans la germination des spores de C. difficile. L'objectif de cet essai de phase I/II est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'administration orale de l'EXL01, une souche unique isolée non modifiée de F. prausnitzii, dans la prévention de la récidive de l'ICD chez des patients à haut risque à la semaine 8. L'étude sera menée en 2 parties. La phase I (partie A) prévoit d'inclure 6 patients. La phase II (partie B) inclura 50 patients répartis en deux bras (25 patients respectivement dans le bras placebo et dans le bras EXL01).
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