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Évaluation de l'efficacité de la dapagliflozine comme traitement vasculoprotecteur chez les patients en choc septique présentant un dysfonctionnement microcirculatoire

Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Assessing the Efficacy of Dapagliflozin as a Vasculoprotective Treatment in Septic Shock Patients With Microcirculatory Dysfunction

Microcirculatory dysfunction is a key driver of organ failure and mortality in septic shock, characterized by endothelial injury and impaired vasoregulation. Despite its strong prognostic value, it remains unaddressed by current therapies. SGLT-2 inhibitors (SGLT-2i) have shown promising vasculoprotective, anti-inflammatory, and glucose-lowering effects that may help restore endothelial function, reduce vascular leakage, and manage stress-induced hyperglycemia-factors central to septic shock pathophysiology. Preclinical and clinical observational studies suggest potential benefits, but clinical research in this specific context is lacking. This trial aims to evaluate the efficacy and safety of SGLT-2i in septic shock patients with clinical signs of microcirculatory failure, addressing a critical unmet medical need. Septic shock management relies on rapid infection control, hemodynamic stabilization with fluids and vasopressors, and supportive care, with corticosteroids used in select cases. However, this standardized approach faces major limitations due to patient heterogeneity, treatment-related complications (e.g., fluid overload, vasopressor side effects), and rising antimicrobial resistance. Adjunctive therapies have largely failed to improve outcomes, reflecting the complex pathophysiology of septic shock. These challenges highlight a pressing need for novel, targeted interventions and a shift toward personalized treatment strategies. The investigators hypothesize that early administration of SGLT-2 inhibitors within 14 hours of septic shock onset in patients showing signs of microcirculatory dysfunction will improve 28-day outcomes mainly by targeting endothelial and microvascular injury. Expected benefits include reduced mortality and organ dysfunction, faster recovery with lower resource use, a favorable safety profile, and potential for global implementation as a cost-effective adjunctive therapy. This study will be a multicenter, prospective, randomized, and comparative double-blind trial. All patients admitted with septic shock in the ICU will be screened for trial eligibility criteria. After verifying the eligibility criteria and obtaining patient or family consent, or after an emergency inclusion procedure, eligible patients will be randomized in a 1:1 ratio to receive either Dapagliflozin (10 mg once daily) or matching placebo in addition to standard-of-care. Patients will be followed up for 1 year or until death, whichever occurs first.

Le dysfonctionnement microcirculatoire est un facteur déterminant de la défaillance d'organes et de la mortalité dans le choc septique, caractérisé par une lésion endothéliale et une altération de la vasorégulation. Malgré sa forte valeur pronostique, il reste non pris en charge par les traitements actuels. Les inhibiteurs du SGLT-2 (iSGLT-2) ont montré des effets prometteurs, vasculoprotecteurs, anti-inflammatoires et hypoglycémiants, susceptibles de contribuer à restaurer la fonction endothéliale, à réduire la fuite vasculaire et à gérer l'hyperglycémie de stress, des facteurs centraux dans la physiopathologie du choc septique. Des études précliniques et des études observationnelles cliniques suggèrent des bénéfices potentiels, mais la recherche clinique dans ce contexte spécifique fait défaut. Cet essai vise à évaluer l'efficacité et la sécurité des iSGLT-2 chez des patients en choc septique présentant des signes cliniques de défaillance microcirculatoire, répondant ainsi à un besoin médical majeur non couvert. La prise en charge du choc septique repose sur un contrôle rapide de l'infection, une stabilisation hémodynamique par le remplissage vasculaire et les vasopresseurs, et des soins de support, avec le recours aux corticoïdes dans certains cas. Cependant, cette approche standardisée se heurte à des limites importantes du fait de l'hétérogénéité des patients, des complications liées au traitement (par exemple, la surcharge hydrique, les effets secondaires des vasopresseurs) et de la résistance antimicrobienne croissante. Les thérapies adjuvantes ont largement échoué à améliorer le pronostic, ce qui reflète la physiopathologie complexe du choc septique. Ces difficultés mettent en évidence un besoin pressant d'interventions ciblées et novatrices et d'une évolution vers des stratégies de traitement personnalisées. Les investigateurs formulent l'hypothèse qu'une administration précoce d'inhibiteurs du SGLT-2, dans les 14 heures suivant le début du choc septique, chez des patients présentant des signes de dysfonctionnement microcirculatoire, améliorera le pronostic à 28 jours, principalement en ciblant la lésion endothéliale et microvasculaire. Les bénéfices attendus incluent une réduction de la mortalité et de la défaillance d'organes, une récupération plus rapide avec un moindre recours aux ressources, un profil de sécurité favorable, et un potentiel de mise en œuvre à grande échelle en tant que traitement adjuvant d'un bon rapport coût-efficacité. Cette étude sera un essai multicentrique, prospectif, randomisé, comparatif et en double aveugle. Tous les patients admis en choc septique en unité de soins intensifs seront évalués au regard des critères d'éligibilité de l'essai. Après vérification des critères d'éligibilité et obtention du consentement du patient ou de sa famille, ou après une procédure d'inclusion en urgence, les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit la dapagliflozine (10 mg une fois par jour), soit un placebo correspondant, en association avec le traitement standard. Les patients seront suivis pendant 1 an ou jusqu'au décès, selon l'événement survenant en premier.

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