Évaluation de l'efficacité de la dapagliflozine comme traitement vasculoprotecteur chez les patients en choc septique présentant un dysfonctionnement microcirculatoire

Le dysfonctionnement microcirculatoire est un facteur déterminant de la défaillance d'organes et de la mortalité dans le choc septique, caractérisé par une lésion endothéliale et une altération de la vasorégulation. Malgré sa forte valeur pronostique, il reste non pris en charge par les traitements actuels.

Les inhibiteurs du SGLT-2 (iSGLT-2) ont montré des effets prometteurs, vasculoprotecteurs, anti-inflammatoires et hypoglycémiants, susceptibles de contribuer à restaurer la fonction endothéliale, à réduire la fuite vasculaire et à gérer l'hyperglycémie de stress, des facteurs centraux dans la physiopathologie du choc septique. Des études précliniques et des études observationnelles cliniques suggèrent des bénéfices potentiels, mais la recherche clinique dans ce contexte spécifique fait défaut.

Cet essai vise à évaluer l'efficacité et la sécurité des iSGLT-2 chez des patients en choc septique présentant des signes cliniques de défaillance microcirculatoire, répondant ainsi à un besoin médical majeur non couvert. La prise en charge du choc septique repose sur un contrôle rapide de l'infection, une stabilisation hémodynamique par le remplissage vasculaire et les vasopresseurs, et des soins de support, avec le recours aux corticoïdes dans certains cas.

Cependant, cette approche standardisée se heurte à des limites importantes du fait de l'hétérogénéité des patients, des complications liées au traitement (par exemple, la surcharge hydrique, les effets secondaires des vasopresseurs) et de la résistance antimicrobienne croissante. Les thérapies adjuvantes ont largement échoué à améliorer le pronostic, ce qui reflète la physiopathologie complexe du choc septique. Ces difficultés mettent en évidence un besoin pressant d'interventions ciblées et novatrices et d'une évolution vers des stratégies de traitement personnalisées.

Les investigateurs formulent l'hypothèse qu'une administration précoce d'inhibiteurs du SGLT-2, dans les 14 heures suivant le début du choc septique, chez des patients présentant des signes de dysfonctionnement microcirculatoire, améliorera le pronostic à 28 jours, principalement en ciblant la lésion endothéliale et microvasculaire. Les bénéfices attendus incluent une réduction de la mortalité et de la défaillance d'organes, une récupération plus rapide avec un moindre recours aux ressources, un profil de sécurité favorable, et un potentiel de mise en œuvre à grande échelle en tant que traitement adjuvant d'un bon rapport coût-efficacité. Cette étude sera un essai multicentrique, prospectif, randomisé, comparatif et en double aveugle. Tous les patients admis en choc septique en unité de soins intensifs seront évalués au regard des critères d'éligibilité de l'essai. Après vérification des critères d'éligibilité et obtention du consentement du patient ou de sa famille, ou après une procédure d'inclusion en urgence, les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit la dapagliflozine (10 mg une fois par jour), soit un placebo correspondant, en association avec le traitement standard. Les patients seront suivis pendant 1 an ou jusqu'au décès, selon l'événement survenant en premier.