Étude visant à évaluer l'efficacité de VVD-133214 en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul chez des participants atteints d'un cancer avancé du côlon ou du rectum

Les chercheurs recherchent un meilleur moyen de traiter les personnes atteintes d'un cancer colorectal avancé. Le cancer colorectal (cancer du côlon ou du rectum) est l'un des cancers les plus fréquents dans le monde. Les traitements comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie ; cependant, ces traitements ne sont pas efficaces chez tous les patients, peuvent provoquer des événements indésirables graves ou peuvent finir par perdre en efficacité. De nouveaux traitements et de nouvelles associations de traitements sont nécessaires, en particulier pour les cancers qui ne peuvent pas être retirés par chirurgie ou qui se sont propagés à d'autres parties du corps (appelés cancers avancés ou métastatiques).

Les cellules se réparent normalement lorsque des erreurs surviennent au cours de leur division. Mais chez certaines personnes atteintes de cancer, le système de réparation ne fonctionne pas correctement en raison d'un problème appelé dMMR (déficit du système de réparation des mésappariements). Il en résulte une accumulation d'erreurs dans l'ADN de la cellule, entraînant une situation appelée MSI (instabilité des microsatellites). Avec le temps, ces altérations peuvent entraîner une croissance et un comportement anormaux des cellules, contribuant au développement et à la croissance du cancer. Pour survivre, certaines cellules cancéreuses présentant un dMMR ou une MSI dépendent d'une protéine appelée hélicase de Werner.

Cette protéine contribue à réparer certains dommages à l'ADN, leur permettant de continuer à croître. Comme ces cellules cancéreuses dépendent davantage de l'hélicase de Werner que les cellules saines, le blocage de cette protéine pourrait contribuer à empêcher la survie des cellules cancéreuses tout en ayant moins d'effet sur les cellules saines. Le médicament à l'étude, VVD-133214, est conçu pour bloquer la protéine hélicase de Werner. Le blocage de cette protéine pourrait contribuer à empêcher la croissance des cellules cancéreuses, tout en causant moins de dommages aux cellules saines. VVD-133214 est étudié en association avec le pembrolizumab, une immunothérapie approuvée qui aide le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.

Cette étude testera l'association de VVD-133214 et du pembrolizumab chez des personnes atteintes d'un cancer colorectal avancé présentant une MSI et/ou un dMMR n'ayant pas encore reçu de traitement pour leur maladie avancée. L'étude vise à déterminer la meilleure dose de VVD-133214 en association avec le pembrolizumab et à tester si l'association est plus efficace que le pembrolizumab seul. Les participants recevront un traitement par VVD-133214 aussi longtemps que celui-ci pourra leur être bénéfique et ne provoquera pas d'événements indésirables graves. Le traitement par pembrolizumab sera arrêté après deux ans. Les participants pourront également arrêter le traitement à tout moment.

Au cours de l'étude, les participants auront des visites régulières avec le médecin de l'étude pour des examens, des imageries et des bilans. Ces visites permettent de vérifier la réponse du cancer au traitement et de surveiller l'état de santé des participants. L'étude surveillera également les événements indésirables, c'est-à-dire tout problème médical nouveau ou aggravé pouvant survenir pendant l'étude. Les médecins enregistrent tous les événements indésirables, que le médecin de l'étude estime ou non qu'ils sont liés aux traitements de l'étude, afin d'assurer la sécurité des participants tout au long de l'étude. Après l'arrêt du traitement, les participants reviendront pour des visites de suivi : 30 jours après leur dernière dose de VVD-133214 et/ou 100 jours après leur dernière dose de pembrolizumab. Par la suite, les participants auront des visites de suivi à long terme tous les 90 jours, aussi longtemps qu'ils accepteront de continuer à participer au suivi.