Étude prospective monocentrique évaluant le phénotype des cellules NK circulantes et l'ImmunoScore® chez des patients atteints d'un cancer du rectum non métastatique

Jusqu'en 2020, le traitement standard du cancer du rectum reposait sur l'association d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie concomitante à base de 5FU par voie intraveineuse ou orale, avec un faible taux de réponse complète. L'essai randomisé de phase 3 PRODIGE 23 a évalué un schéma de chimiothérapie par FOLFIRINOX préalable à la radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante, avec pour critère principal la survie sans maladie à 3 ans.

Les patients du bras PRODIGE 23 présentaient une survie sans maladie à 3 ans significativement meilleure (76 % contre 69 % ; p = 0,034) ainsi qu'une survie sans métastase à 3 ans significativement meilleure (79 % contre 72 % ; p = 0,017) que les patients du bras standard, et le taux de réponse histologique complète au traitement néoadjuvant (ypT0N0) a doublé, passant de 12 % dans le bras standard à 28 % dans le bras PRODIGE 23. Le principal bénéfice de la désescalade chirurgicale est l'amélioration de la qualité de vie des patients. Le principal obstacle à la prise en charge non chirurgicale de ces patients présentant une réponse complète après RCT était l'impact sur la survie en cas de récidive locale.

Habr-Gama et al. ont montré que la stratégie de surveillance active (Wait and Watch, WW), associée à un suivi rapproché, permettait un excellent contrôle de la maladie en cas de récidive locale, avec une préservation d'organe chez près de 80 % des patients. La sélection des patients éligibles à ce traitement non chirurgical (Wait and Watch, WW) demeure la principale difficulté, ce qui explique la réticence de certains médecins à l'adopter. Les cellules immunitaires connues pour être impliquées dans la réponse antitumorale sont les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules Natural Killer (NK). Ces cellules jouent un rôle crucial dans l'initiation, le développement et la progression des cancers.

Elles sont naturellement considérées comme des cibles potentielles pour l'immunothérapie, mais aussi comme des marqueurs biologiques. Dans plusieurs types de tumeurs, notamment les cancers colorectaux, il a été montré qu'un infiltrat lymphocytaire CD8+ au sein de la tumeur est associé à un meilleur pronostic. Les cellules NK ont également été étudiées dans le sang circulant de patients atteints de cancer colorectal et se sont révélées prédictives de la survie à 3 ans. Ces résultats suggèrent que le pronostic pourrait dépendre davantage de la qualité de la réponse immunitaire antitumorale que des paramètres cliniques. Le pronostic de l'adénocarcinome du rectum est essentiellement estimé par la classification TNM de l'UICC.

Il doit être mieux estimé afin d'adapter les traitements au risque de rechute. L'effet bénéfique de la réponse immunitaire développée par le patient contre les tumeurs colorectales constitue certainement un axe de recherche important. L'unité INSERM U1183 développe une technologie d'analyse des cellules NK sanguines et de leur phénotype, y compris celles acquises par trogocytose (WO/2016/005548). L'objectif de notre étude sera de comparer le phénotype des cellules NK circulantes chez des patients atteints d'un cancer du rectum avant, pendant et après le traitement, et d'étudier la relation avec la survie sans rechute et le taux de réponse clinique complète chez les patients non opérés, ainsi que la réponse histologique chez les patients opérés. Un test immunologique applicable en clinique, appelé « Immunoscore® », quantifie la densité de deux types de cellules immunitaires dans la tumeur et son front d'invasion : les lymphocytes T totaux (CD3+) et les lymphocytes tueurs (CD8+ cytotoxiques). L'objectif de l'étude internationale publiée dans The Lancet était d'évaluer la valeur pronostique du test Immunoscore chez des patients atteints d'un cancer du côlon.