Étude prospective monocentrique évaluant le phénotype des cellules NK circulantes et l'ImmunoScore® chez des patients atteints d'un cancer du rectum non métastatique
Étude prospective monocentrique évaluant le phénotype des cellules NK circulantes et l'ImmunoScore® chez des patients atteints d'un adénocarcinome du rectum non métastatique traités par radiochimiothérapie préopératoire, avec ou sans chimiothérapie initiale
Promoteur : Institut Sainte Catherine
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Prospective Monocentric Study Evaluating the Circulating NK Cells Phenotype and the ImmunoScore® in Patients With Non Metastatic Rectal Cancer
Prospective Monocentric Study Evaluating the Circulating NK Cells Phenotype and the ImmunoScore® in Patients With Non Metastatic Rectal Adenocarcinoma Treated With Preoperative Radiochemotherapy With or Without Initial Chemotherapy
Until 2020, the standard treatment for rectal cancer was a combination of radiotherapy and concomitant chemotherapy based on IV or oral 5FU, with a low complete response rate. The randomised phase 3 PRODIGE 23 trial evaluated a regimen of FOLFIRINOX chemotherapy prior to neoadjuvant RTCT, with 3-year disease-free survival as the primary endpoint. Patients in the PRODIGE 23 arm had significantly better 3-year disease-free survival (76% versus 69%; p=0.034) and 3-year metastasis-free survival (79% versus 72%; p=0.017) than patients in the standard arm, and the complete histological response rate to neoadjuvant treatment (ypT0N0) doubled from 12% in the standard arm to 28% in the PRODIGE 23 arm. The main benefit of surgical de-escalation is to improve patients' quality of life. The main obstacle to the non-surgical management of these patients with a complete response after RTCT was the impact on survival in the event of local recurrence. Habr-Gama et al. showed that the WW strategy, combined with close follow-up, resulted in excellent disease control in the event of local recurrence, with organ conservation in almost 80% of patients. The selection of patients eligible for this non-surgical treatment (Wait and Watch WW) remains the main issue, which is why some physicians are still reluctant to adopt it. The immune cells known to be involved in the anti-tumour response are T lymphocytes, B lymphocytes and Natural Killers (NK). These cells play a crucial role in the initiation, development and progression of cancers. They are naturally considered as potential targets for immunotherapy, but also as biological markers. In several tumour types, particularly colorectal cancers, it has been shown that a CD8+ lymphocyte infiltrate in the tumour is associated with a better prognosis. NK cells have also been studied in the circulating blood of colorectal cancer patients and have been shown to be predictive of 3-year survival. These results suggest that prognosis may depend more on the quality of the anti-tumour immune response than on clinical parameters. The prognosis of adenocarcinoma of the rectum is essentially estimated by TNM uicc staging. It needs to be better estimated in order to adapt treatments to the risk of relapse. The beneficial effect of the immune response developed by the patient against colorectal tumours is certainly an important area of research. The INSERM U1183 unit is developing a technology for analysing blood NK cells and their phenotype, including those acquired by trogocytosis (WO/2016/005548). The aim of our study will be to compare the phenotype of circulating NK cells in patients with rectal cancer before, during and after treatment, and to study the relationship with relapse-free survival and the rate of complete clinical response in non-operated patients and histological response in operated patients. A clinically applicable immunological test called 'Immunoscore®' quantifies the density of two types of immune cells in the tumour and its invasion front: total T lymphocytes (CD3+) and killer lymphocytes (cytotoxic CD8+). The aim of the international study published in The Lancet was to assess the prognostic value of the Immunoscore test in patients with colon cancer. Given the major performance of this test in colorectal cancer, researchers are currently evaluating the Immunoscore test in rectal cancer and studying its ability to predict response to neoadjuvant treatment in rectal cancer. El sissy et al. reported very encouraging results on the predictive value of the test for rectal tumours in complete response after radio-chemotherapy.
Jusqu'en 2020, le traitement standard du cancer du rectum reposait sur l'association d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie concomitante à base de 5FU par voie intraveineuse ou orale, avec un faible taux de réponse complète. L'essai randomisé de phase 3 PRODIGE 23 a évalué un schéma de chimiothérapie par FOLFIRINOX préalable à la radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante, avec pour critère principal la survie sans maladie à 3 ans. Les patients du bras PRODIGE 23 présentaient une survie sans maladie à 3 ans significativement meilleure (76 % contre 69 % ; p = 0,034) ainsi qu'une survie sans métastase à 3 ans significativement meilleure (79 % contre 72 % ; p = 0,017) que les patients du bras standard, et le taux de réponse histologique complète au traitement néoadjuvant (ypT0N0) a doublé, passant de 12 % dans le bras standard à 28 % dans le bras PRODIGE 23. Le principal bénéfice de la désescalade chirurgicale est l'amélioration de la qualité de vie des patients. Le principal obstacle à la prise en charge non chirurgicale de ces patients présentant une réponse complète après RCT était l'impact sur la survie en cas de récidive locale. Habr-Gama et al. ont montré que la stratégie de surveillance active (Wait and Watch, WW), associée à un suivi rapproché, permettait un excellent contrôle de la maladie en cas de récidive locale, avec une préservation d'organe chez près de 80 % des patients. La sélection des patients éligibles à ce traitement non chirurgical (Wait and Watch, WW) demeure la principale difficulté, ce qui explique la réticence de certains médecins à l'adopter. Les cellules immunitaires connues pour être impliquées dans la réponse antitumorale sont les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules Natural Killer (NK). Ces cellules jouent un rôle crucial dans l'initiation, le développement et la progression des cancers. Elles sont naturellement considérées comme des cibles potentielles pour l'immunothérapie, mais aussi comme des marqueurs biologiques. Dans plusieurs types de tumeurs, notamment les cancers colorectaux, il a été montré qu'un infiltrat lymphocytaire CD8+ au sein de la tumeur est associé à un meilleur pronostic. Les cellules NK ont également été étudiées dans le sang circulant de patients atteints de cancer colorectal et se sont révélées prédictives de la survie à 3 ans. Ces résultats suggèrent que le pronostic pourrait dépendre davantage de la qualité de la réponse immunitaire antitumorale que des paramètres cliniques. Le pronostic de l'adénocarcinome du rectum est essentiellement estimé par la classification TNM de l'UICC. Il doit être mieux estimé afin d'adapter les traitements au risque de rechute. L'effet bénéfique de la réponse immunitaire développée par le patient contre les tumeurs colorectales constitue certainement un axe de recherche important. L'unité INSERM U1183 développe une technologie d'analyse des cellules NK sanguines et de leur phénotype, y compris celles acquises par trogocytose (WO/2016/005548). L'objectif de notre étude sera de comparer le phénotype des cellules NK circulantes chez des patients atteints d'un cancer du rectum avant, pendant et après le traitement, et d'étudier la relation avec la survie sans rechute et le taux de réponse clinique complète chez les patients non opérés, ainsi que la réponse histologique chez les patients opérés. Un test immunologique applicable en clinique, appelé « Immunoscore® », quantifie la densité de deux types de cellules immunitaires dans la tumeur et son front d'invasion : les lymphocytes T totaux (CD3+) et les lymphocytes tueurs (CD8+ cytotoxiques). L'objectif de l'étude internationale publiée dans The Lancet était d'évaluer la valeur pronostique du test Immunoscore chez des patients atteints d'un cancer du côlon.
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