Étude et suivi de la néoplasie endocrinienne multiple de type 1

La néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1), ou syndrome de Wermer, est une maladie autosomique dominante qui prédispose les patients au développement de tumeurs endocrines, principalement parathyroïdiennes, hypophysaires ou duodéno-pancréatiques. Elle est due à des mutations qui abolissent la fonction du gène MEN1, qui contribue à la régulation tumorale. Il s'agit d'une maladie rare, dont la prévalence dans la population générale est estimée à 1/30 000. La pénétrance de la maladie est tardive mais très élevée (près de 100 % à 50 ans).

Les premières manifestations cliniques apparaissent généralement après l'âge de 30 ou 40 ans. Les trois caractéristiques endocriniennes cardinales de la NEM1 sont les tumeurs sécrétantes de la parathyroïde, de l'hypophyse et du pancréas. Des tumeurs des glandes surrénales, des tumeurs endocrines bronchiques ou thymiques, des épendymomes et des méningiomes du système nerveux central, des léiomyomes viscéraux, ainsi que certaines tumeurs cutanées peuvent également être retrouvés, en plus de ces tumeurs cardinales.

Le diagnostic de NEM1 est essentiel pour assurer 1) une prise en charge thérapeutique adaptée des manifestations endocriniennes avérées, 2) le dépistage d'autres tumeurs (lésions) endocriniennes et non endocriniennes, 3) le dépistage familial des apparentés atteints, qu'ils soient symptomatiques ou non, 4) la surveillance des patients ainsi diagnostiqués. Les études sur la mortalité dans la NEM1 ont montré que les causes de décès sont principalement liées à la maladie. L'absence de diagnostic de NEM1 est une cause d'échec thérapeutique dans la prise en charge des lésions endocriniennes.

Pour le succès du traitement chirurgical d'une lésion endocrine isolée, il est important d'orienter les patients vers un diagnostic de NEM1, car la prise en charge diffère de celle des situations habituelles. Le dépistage revêt donc une importance majeure, un diagnostic précoce pouvant améliorer la prise en charge. Bien que le syndrome ait été découvert en 1903 par Erdheim et correctement documenté en 1954 par Wermer, ce n'est que dans les années 1970 que la diversité des formes cliniques a été prise en compte et que des tentatives de codification de son traitement ont été menées.

Néanmoins, les études publiées sont fragmentaires et concernent des populations sélectionnées de peu de patients. Elles ne répondent que partiellement aux questions posées en pratique clinique concernant le pronostic et la prise en charge optimale des patients. L'histoire naturelle de la maladie, dans toutes ses formes cliniques, reste mal connue. Bien que les progrès de la génétique aient aidé au diagnostic de la NEM1, certaines formes cliniques restent difficiles à associer au syndrome : formes atypiques, formes pauci-symptomatiques et sans diagnostic génétique (10 %). Ces formes cliniques doivent être précisées afin d'assurer une prise en charge optimale. Seule une cohorte de grande taille permettra de décrire les différentes formes de cette maladie et d'en préciser le pronostic.