Étude épidémiologique rétrospective des patients de la cohorte nationale du centre français des MAT

Le purpura thrombotique thrombocytopénique immun (PTTi) est une maladie rare et potentiellement mortelle, caractérisée par une anémie hémolytique microangiopathique, une thrombopénie sévère et des lésions ischémiques d'organes dues à une thrombose microvasculaire. Il résulte d'un déficit sévère en protéase clivant le facteur von Willebrand (vWF), l'ADAMTS13, principalement causé par des auto-anticorps inhibant son activité. Ce déficit entraîne une accumulation de multimères de vWF de très grande taille, déclenchant une agrégation plaquettaire pathologique et des microthromboses diffuses.

Le PTTi se manifeste typiquement par des symptômes neurologiques aigus (par exemple, confusion, crises convulsives, coma), des événements cardiaques (par exemple, infarctus du myocarde) et une défaillance multiviscérale. Sans traitement rapide - échanges plasmatiques, immunosuppression et inhibiteur du vWF, le caplacizumab -, la mortalité dépasse 90 %. Les survivants sont exposés à des risques à long terme, notamment des complications cardiovasculaires, des troubles cognitifs et une réduction de l'espérance de vie. Le protocole TWI-LIGHT est une étude épidémiologique rétrospective nationale coordonnée par le Centre national de référence des microangiopathies thrombotiques (CNR-MAT).

Elle vise à analyser le devenir à long terme de plus de 1 200 patients atteints de PTTi diagnostiqués entre octobre 2000 et juin 2024. L'étude s'appuie sur des données pseudonymisées issues du registre du CNR-MAT, recueillies via une base de données REDCap sécurisée. Objectifs principaux : 1. Principal : évaluer l'impact des facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, hypertension artérielle, diabète) et de l'activité de l'ADAMTS13 sur l'espérance de vie des survivants d'un PTTi. 2.

Secondaires : * Évaluer le fardeau de la maladie dans des groupes sous-représentés (femmes enceintes/en post-partum, enfants, patients âgés). * Analyser l'influence des nouvelles thérapies (caplacizumab, rituximab, ADAMTS13 recombinant) sur les parcours de soins. * Identifier les facteurs pronostiques et les pratiques thérapeutiques. * Caractériser le devenir neurocognitif et la qualité de vie après un PTTi.

Méthodologie : * Conception : étude non interventionnelle, rétrospective (conforme MR-004), utilisant des données issues des soins courants. * Inclusion : patients présentant un PTTi confirmé (thrombopénie, anémie hémolytique, activité ADAMTS13 \<10 %), diagnostiqués au cours de la période d'étude, avec ≥1 an de suivi. * Exclusion : PTTi associé à un cancer, sepsis sévère, ou opposition du patient à la réutilisation de ses données. * Recueil des données : variables cliniques, biologiques et thérapeutiques issues des dossiers d'hospitalisation/de consultation, incluant les événements cardiovasculaires, l'activité de l'ADAMTS13 et les évaluations neurocognitives. * Analyse : courbes de survie de Kaplan-Meier et modèles de régression de Cox pour identifier les facteurs de risque de décès non lié au PTTi. Résultats attendus : * Prévalence des comorbidités cardiovasculaires et leur corrélation avec l'activité de l'ADAMTS13. * Éclairages sur les sous-types de PTTi (par exemple, gestationnel, pédiatrique) et l'efficacité thérapeutique. * Stratégies fondées sur les données probantes pour une prise en charge personnalisée à long terme. Cadre éthique : * Étude promue par l'AP-HP, avec supervision du comité d'éthique de Sorbonne Université. * Les patients sont informés de la réutilisation de leurs données avec un droit d'opposition ; les données sont archivées pendant 15 ans. Cette étude d'envergure éclairera les recommandations cliniques, optimisera la prise en charge des survivants et répondra aux besoins non couverts dans la prise en charge du PTTi grâce à une analyse complète de données de vie réelle.