Étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, sur les bactériophages nébulisés chez des patients atteints de pneumonie associée à la ventilation mécanique due à Pseudomonas aeruginosa
Étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, sur les bactériophages nébulisés chez des patients atteints de pneumonie associée à la ventilation mécanique due à Pseudomonas aeruginosa
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nebulized Bacteriophages in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia Due to Pseudomonas Aeruginosa
A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nebulized Bacteriophages in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia Due to Pseudomonas Aeruginosa
Ventilator-associated pneumonia (VAP) complicates the hospital course of up to 40% of mechanically ventilated patients and is associated with mortality rates approaching 30%, despite appropriate antibiotic therapy (ATB). Gram-negative bacteria account for approximately 60% of VAP episodes, with Pseudomonas aeruginosa (Pa) being one of the most common pathogens. Recurrent Pa-VAP occurs in 19-33% of cases outside the COVID-19 setting, whereas recurrence rates as high as 79% have been reported in patients with COVID-19, most often caused by the same pathogen and frequently occurring despite adequate antibiotic therapy. Several attempts have been made to improve pulmonary antibiotic exposure by combining intravenous therapy with aerosolized antibiotics delivered through conventional nebulizers. However, clinical results have been disappointing, largely because standard jet nebulizers deliver less than 10% of the nominal dose to the lungs owing to high residual volumes, drug deposition within the ventilator circuit and endotracheal tube, and loss through the expiratory limb. Even with more efficient vibrating mesh nebulizers, two recent randomized con-trolled trials failed to demonstrate any clinical benefit of adjunctive nebulized antibiotics in patients with Gram-negative VAP. Bacteriophages are bacteria-specific viruses that have emerged as a promising therapeutic alternative for difficult-to-treat bacterial infections. Their highly specific host range allows selective targeting of pathogenic bacteria while sparing the commensal microbiota and human cells, thereby minimizing toxicity and off-target effects. An increasing body of preclinical evidence and clinical case reports supports the safety and potential efficacy of anti-P. aeruginosa phage therapy. More recently, a porcine model of Pa-VAP demonstrated that high concentrations of bacteriophages can be efficiently delivered to the lungs by nebulization during mechanical ventilation, resulting in rapid control of the pulmonary infection. The use of phages as compassionate treatment has been authorized in September 2021 in this indication using phages produced by Phagenix- ©. The aim of this placebo controlled study is to demonstrate the efficacy and safety of nebulized anti-Pa bacteriophages, delivered to the lung using a vi-brating mesh nebulizer, in addition to conventional IV ATB treatment.
La pneumonie associée à la ventilation mécanique (PAVM) complique l'évolution hospitalière de jusqu'à 40 % des patients sous ventilation mécanique et est associée à des taux de mortalité approchant 30 %, malgré une antibiothérapie (ATB) adaptée. Les bactéries à Gram négatif sont responsables d'environ 60 % des épisodes de PAVM, Pseudomonas aeruginosa (Pa) étant l'un des pathogènes les plus fréquents. Les PAVM à Pa récurrentes surviennent dans 19 à 33 % des cas en dehors du contexte de la COVID-19, alors que des taux de récidive allant jusqu'à 79 % ont été rapportés chez des patients atteints de COVID-19, le plus souvent causées par le même pathogène et survenant fréquemment malgré une antibiothérapie adaptée. Plusieurs tentatives ont été faites pour améliorer l'exposition pulmonaire aux antibiotiques en associant un traitement intraveineux à des antibiotiques nébulisés administrés par des nébuliseurs conventionnels. Cependant, les résultats cliniques ont été décevants, en grande partie parce que les nébuliseurs pneumatiques standards ne délivrent que moins de 10 % de la dose nominale aux poumons, en raison de volumes résiduels élevés, du dépôt du médicament dans le circuit du ventilateur et la sonde d'intubation, et des pertes au niveau de la branche expiratoire. Même avec des nébuliseurs à tamis vibrant plus efficaces, deux essais randomisés contrôlés récents n'ont pas réussi à démontrer de bénéfice clinique de l'ajout d'antibiotiques nébulisés chez des patients atteints de PAVM à Gram négatif. Les bactériophages sont des virus spécifiques des bactéries, apparus comme une alternative thérapeutique prometteuse pour les infections bactériennes difficiles à traiter. Leur spectre d'hôte hautement spécifique permet de cibler sélectivement les bactéries pathogènes tout en préservant le microbiote commensal et les cellules humaines, minimisant ainsi la toxicité et les effets hors cible. Un nombre croissant de données précliniques et de cas cliniques rapportés soutient la sécurité et l'efficacité potentielle de la phagothérapie anti-P. aeruginosa. Plus récemment, un modèle porcin de PAVM à Pa a démontré que des concentrations élevées de bactériophages peuvent être délivrées efficacement aux poumons par nébulisation pendant la ventilation mécanique, entraînant un contrôle rapide de l'infection pulmonaire. L'utilisation de phages en traitement compassionnel a été autorisée en septembre 2021 dans cette indication, utilisant des phages produits par Phagenix©. L'objectif de cette étude contrôlée contre placebo est de démontrer l'efficacité et la sécurité de bactériophages anti-Pa nébulisés, délivrés au poumon à l'aide d'un nébuliseur à tamis vibrant, en complément d'un traitement antibiotique intraveineux conventionnel.
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