Étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, sur les bactériophages nébulisés chez des patients atteints de pneumonie associée à la ventilation mécanique due à Pseudomonas aeruginosa

La pneumonie associée à la ventilation mécanique (PAVM) complique l'évolution hospitalière de jusqu'à 40 % des patients sous ventilation mécanique et est associée à des taux de mortalité approchant 30 %, malgré une antibiothérapie (ATB) adaptée. Les bactéries à Gram négatif sont responsables d'environ 60 % des épisodes de PAVM, Pseudomonas aeruginosa (Pa) étant l'un des pathogènes les plus fréquents.

Les PAVM à Pa récurrentes surviennent dans 19 à 33 % des cas en dehors du contexte de la COVID-19, alors que des taux de récidive allant jusqu'à 79 % ont été rapportés chez des patients atteints de COVID-19, le plus souvent causées par le même pathogène et survenant fréquemment malgré une antibiothérapie adaptée. Plusieurs tentatives ont été faites pour améliorer l'exposition pulmonaire aux antibiotiques en associant un traitement intraveineux à des antibiotiques nébulisés administrés par des nébuliseurs conventionnels.

Cependant, les résultats cliniques ont été décevants, en grande partie parce que les nébuliseurs pneumatiques standards ne délivrent que moins de 10 % de la dose nominale aux poumons, en raison de volumes résiduels élevés, du dépôt du médicament dans le circuit du ventilateur et la sonde d'intubation, et des pertes au niveau de la branche expiratoire.

Même avec des nébuliseurs à tamis vibrant plus efficaces, deux essais randomisés contrôlés récents n'ont pas réussi à démontrer de bénéfice clinique de l'ajout d'antibiotiques nébulisés chez des patients atteints de PAVM à Gram négatif. Les bactériophages sont des virus spécifiques des bactéries, apparus comme une alternative thérapeutique prometteuse pour les infections bactériennes difficiles à traiter.

Leur spectre d'hôte hautement spécifique permet de cibler sélectivement les bactéries pathogènes tout en préservant le microbiote commensal et les cellules humaines, minimisant ainsi la toxicité et les effets hors cible. Un nombre croissant de données précliniques et de cas cliniques rapportés soutient la sécurité et l'efficacité potentielle de la phagothérapie anti-P. aeruginosa. Plus récemment, un modèle porcin de PAVM à Pa a démontré que des concentrations élevées de bactériophages peuvent être délivrées efficacement aux poumons par nébulisation pendant la ventilation mécanique, entraînant un contrôle rapide de l'infection pulmonaire. L'utilisation de phages en traitement compassionnel a été autorisée en septembre 2021 dans cette indication, utilisant des phages produits par Phagenix©. L'objectif de cette étude contrôlée contre placebo est de démontrer l'efficacité et la sécurité de bactériophages anti-Pa nébulisés, délivrés au poumon à l'aide d'un nébuliseur à tamis vibrant, en complément d'un traitement antibiotique intraveineux conventionnel.