Étude de TEP-IRM de la voie sérotoninergique du tronc cérébral chez des patients atteints du syndrome de Dravet

Le syndrome de Dravet (SD) est une maladie neurodéveloppementale sévère, principalement causée par des mutations du gène SCN1A, qui code pour les canaux sodiques voltage-dépendants Nav1.1. Le SD se caractérise par un début dans la petite enfance, un déficit cognitif sévère et des crises pharmacorésistantes, incluant plusieurs crises convulsives généralisées par jour et de fréquents états de mal épileptique, souvent déclenchés par la fièvre ou l'hyperthermie. Parmi les causes de décès prématurés chez les patients épileptiques, la mort subite et inattendue en épilepsie (MSIE) représente une cause majeure. La MSIE est un décès non traumatique et non lié à la noyade chez des patients épileptiques, non lié à un état de mal épileptique documenté.

Le risque de MSIE est particulièrement élevé chez les patients atteints de SD, atteignant environ 9/1000 personnes-années, contre environ 1/1000 personnes-années chez les personnes épileptiques tous types de maladie confondus. Le principal facteur de risque clinique de MSIE est la fréquence des crises convulsives. Au-delà de l'amélioration du contrôle des crises, dont nous avons montré qu'elle atténuait le risque de MSIE, des stratégies de traitement préventif plus spécifiques font encore défaut. Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la plupart des cas de MSIE résultent d'un dysfonctionnement post-critique du tronc cérébral, incluant un arrêt respiratoire central.

Un ensemble de données suggère l'implication d'un dysfonctionnement de la sérotonine (5HT) à la fois dans la pathogenèse de l'épilepsie dans le SD et dans le dysfonctionnement respiratoire lié aux crises. La sérotonine joue en effet un rôle clé dans la régulation de la respiration. La décharge de population des neurones sérotoninergiques du raphé bulbaire est significativement diminuée pendant les périodes ictale et post-ictale, en association avec une diminution de la respiration et de la fréquence cardiaque pendant et après les crises.

Plus important encore, les données post-mortem chez des patients, y compris atteints de SD, ont montré une altération des populations neuronales dans le bulbe rachidien dans les cas de MSIE, avec des preuves d'une réduction plus importante des systèmes neuromodulateurs neuropeptidergiques et monoaminergiques, y compris sérotoninergiques. La MSIE dans le SD pourrait donc résulter d'une apnée fatale induite par une crise chez un patient ayant développé une vulnérabilité liée à l'épilepsie au dysfonctionnement respiratoire central favorisée par le dysfonctionnement du 5HT. Cependant, plusieurs questions restent à résoudre pour identifier les mécanismes détaillés et les thérapies efficaces.

Parmi celles-ci, une question clé est la relation exacte entre les altérations de la voie du 5HT observées dans le SD et le dysfonctionnement respiratoire lié à l'épilepsie. Dans la présente étude, l'hypothèse est que les patients adultes atteints de SD pourraient présenter des altérations spécifiques de la voie du 5HT au sein du tronc cérébral, évaluées par imagerie TEP. L'étude DRAPETOTINE se concentrera ainsi sur l'imagerie de la voie sérotoninergique du tronc cérébral par TEP et IRM chez des patients atteints de SD afin d'évaluer si des anomalies peuvent être observées et, par comparaison avec des données recueillies chez des patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante, si ces anomalies sont spécifiques au SD ou reflètent la conséquence sur la voie 5HT du tronc cérébral de crises réfractaires. Cette étude impliquera 20 patients adultes, dont 10 adultes avec un diagnostic établi de syndrome de Dravet et 10 patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante. Dix adultes en bonne santé seront également inclus. Les participants seront recrutés sur une période de 18 mois et la durée de participation pour chaque participant sera de 2 à 8 semaines