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Étude de TEP-IRM de la voie sérotoninergique du tronc cérébral chez des patients atteints du syndrome de Dravet

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

A PET-MRI Study of Serotoninergic Brainstem Pathway in Patients With Dravet Syndrome

Dravet Syndrome (DS) is a severe neurodevelopmental disease, which is predominantly caused by mutations of SCN1A, the gene coding for Nav1.1 voltage-gated sodium channels. DS is characterized by infancy onset, severe cognitive deficit and drug-resistant seizures, including several generalized convulsive seizures per day and frequent status epilepticus, often triggered by fever or hyperthermia. Among the causes of premature deaths in patients with epilepsy, sudden and unexpected death in epilepsy (SUDEP) represents a major cause. SUDEP is a non-traumatic and non-drowning death in patients with epilepsy, unrelated to a documented status epilepticus. The risk of SUDEP is particularly high in patients suffering from DS, reaching about 9/1000-person-year, as compared to about 1/1000-person-year in people with epilepsy including all disease types. The main clinical risk factor of SUDEP is the frequency of convulsive seizures. Beyond improving seizure control, which we showed to mitigate the SUDEP risk, more specific preventive treatment strategies are still lacking. Experimental and clinical data suggest that most SUDEP cases result from postictal brainstem dysfunction, including central respiratory arrest There is a body of evidence suggesting involvement of serotonin (5HT) dysfunction both in the pathogenesis of epilepsy in DS and in seizure-related respiratory dysfunction. Serotonin indeed plays a key role in the regulation of respiration. Population firing of serotoninergic neurons in the medullary raphe is significantly decreased during the ictal and post-ictal periods, in association with decreased breathing and heart rate during and after seizures. Most importantly, post-mortem data in patients, including DS, showed alteration of neuronal populations in the medulla in SUDEP cases with evidence for greater reduction in neuromodulatory neuropeptidergic and monoaminergic, including serotoninergic, systems. SUDEP in DS might therefore be the result of a seizure-induced fatal apnea in a patient who has developed epilepsy-related vulnerability to central respiratory dysfunction favored by 5HT dysfunction. However, several issues remain to be addressed to identify detailed mechanisms and effective therapies. Among them, a key issue is the exact relation between the alterations of the 5HT pathway observed in DS and epilepsy-related respiratory dysfunction In the present study, the hypothesis is that adult patients with DS might demonstrate specific alterations of the 5HT pathway within the brainstem as assessed by PET imaging. The DRAPETOTINE study will thus focus on imaging 5HT brainstem pathway with PET and MRI in patients with DS to assess if abnormalities can be observed and through comparison with data collected in patients drug-resistant focal epilepsy whether these abnormalities are DS specficic or reflect the consequence on brainstem 5HT pathway of refractory seizures. This study will involve 20 adult patients, including 10 adults with established diagnosis of Dravet Syndrome and 10 patients with drug-resistant focal epilepsy. Ten healthy adults will also be included. Participants will be recruited over a period of 18 months and the duration of participation for each participant will be 2 weeks to 8 weeks

Le syndrome de Dravet (SD) est une maladie neurodéveloppementale sévère, principalement causée par des mutations du gène SCN1A, qui code pour les canaux sodiques voltage-dépendants Nav1.1. Le SD se caractérise par un début dans la petite enfance, un déficit cognitif sévère et des crises pharmacorésistantes, incluant plusieurs crises convulsives généralisées par jour et de fréquents états de mal épileptique, souvent déclenchés par la fièvre ou l'hyperthermie. Parmi les causes de décès prématurés chez les patients épileptiques, la mort subite et inattendue en épilepsie (MSIE) représente une cause majeure. La MSIE est un décès non traumatique et non lié à la noyade chez des patients épileptiques, non lié à un état de mal épileptique documenté. Le risque de MSIE est particulièrement élevé chez les patients atteints de SD, atteignant environ 9/1000 personnes-années, contre environ 1/1000 personnes-années chez les personnes épileptiques tous types de maladie confondus. Le principal facteur de risque clinique de MSIE est la fréquence des crises convulsives. Au-delà de l'amélioration du contrôle des crises, dont nous avons montré qu'elle atténuait le risque de MSIE, des stratégies de traitement préventif plus spécifiques font encore défaut. Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la plupart des cas de MSIE résultent d'un dysfonctionnement post-critique du tronc cérébral, incluant un arrêt respiratoire central. Un ensemble de données suggère l'implication d'un dysfonctionnement de la sérotonine (5HT) à la fois dans la pathogenèse de l'épilepsie dans le SD et dans le dysfonctionnement respiratoire lié aux crises. La sérotonine joue en effet un rôle clé dans la régulation de la respiration. La décharge de population des neurones sérotoninergiques du raphé bulbaire est significativement diminuée pendant les périodes ictale et post-ictale, en association avec une diminution de la respiration et de la fréquence cardiaque pendant et après les crises. Plus important encore, les données post-mortem chez des patients, y compris atteints de SD, ont montré une altération des populations neuronales dans le bulbe rachidien dans les cas de MSIE, avec des preuves d'une réduction plus importante des systèmes neuromodulateurs neuropeptidergiques et monoaminergiques, y compris sérotoninergiques. La MSIE dans le SD pourrait donc résulter d'une apnée fatale induite par une crise chez un patient ayant développé une vulnérabilité liée à l'épilepsie au dysfonctionnement respiratoire central favorisée par le dysfonctionnement du 5HT. Cependant, plusieurs questions restent à résoudre pour identifier les mécanismes détaillés et les thérapies efficaces. Parmi celles-ci, une question clé est la relation exacte entre les altérations de la voie du 5HT observées dans le SD et le dysfonctionnement respiratoire lié à l'épilepsie. Dans la présente étude, l'hypothèse est que les patients adultes atteints de SD pourraient présenter des altérations spécifiques de la voie du 5HT au sein du tronc cérébral, évaluées par imagerie TEP. L'étude DRAPETOTINE se concentrera ainsi sur l'imagerie de la voie sérotoninergique du tronc cérébral par TEP et IRM chez des patients atteints de SD afin d'évaluer si des anomalies peuvent être observées et, par comparaison avec des données recueillies chez des patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante, si ces anomalies sont spécifiques au SD ou reflètent la conséquence sur la voie 5HT du tronc cérébral de crises réfractaires. Cette étude impliquera 20 patients adultes, dont 10 adultes avec un diagnostic établi de syndrome de Dravet et 10 patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante. Dix adultes en bonne santé seront également inclus. Les participants seront recrutés sur une période de 18 mois et la durée de participation pour chaque participant sera de 2 à 8 semaines

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