Étude de phase II évaluant la radiothérapie stéréotaxique dans la stratégie thérapeutique des métastases oligoprogressives du carcinome à cellules rénales

Chaque année, 12 500 carcinomes à cellules rénales (CCR) primitifs sont diagnostiqués en France. Des métastases surviennent chez la moitié des patients atteints de CCR. La prise en charge du CCR métastatique repose sur des traitements systémiques (thérapies ciblées/immunothérapie). Cependant, la résistance au traitement systémique est fréquente. En cas de progression, l'attitude thérapeutique habituelle consiste à initier une autre ligne de traitement systémique.

En raison de l'émergence de cellules tumorales clonales résistantes, certains patients ne progressent que sur quelques sites, le reste de la masse tumorale restant contrôlé. Dans ce contexte, appelé maladie oligoprogressive [progression isolée de moins de 3 à 5 métastase(s)], des traitements ablatifs de ces sites métastatiques évolutifs pourraient permettre un contrôle de la maladie et réduire le risque de survenue de nouvelles métastases par réembolisation de cellules tumorales.

Une telle stratégie vise à prolonger le traitement systémique en cours et à retarder les lignes suivantes. Bien que le CCR ait été considéré comme radiorésistant et que la radiothérapie à fractionnement conventionnel ait principalement été utilisée à visée palliative des symptômes, la radiothérapie stéréotaxique (RTS), en délivrant une dose élevée en une ou quelques fractions, permet un contrôle local d'environ 90 % des métastases de CCR par différentes voies radiobiologiques.

Par ailleurs, certaines données suggèrent qu'une irradiation focale à haute dose du CCR pourrait induire une réponse antitumorale systémique médiée par des effecteurs immunologiques (1). Ce phénomène (« effet abscopal ») pourrait être renforcé chez les patients sous immunothérapie, notamment les anti-PD1. Plusieurs études rétrospectives et une étude de phase II non randomisée suggèrent fortement l'intérêt de la RTS comme traitement ablatif focal dans les CCR oligométastatiques, avec d'excellents taux de contrôle local et une faible toxicité (2,3).

Par ailleurs, l'étude rétrospective multicentrique récemment menée par le promoteur au sein du groupe GETUG, portant sur 101 patients atteints de CCR métastatique en oligoprogression sous traitement systémique, a montré que la RTS sur les sites progressifs apportait une survie sans progression médiane de 8,6 mois et permettait de poursuivre la ligne systémique en cours pendant 10,5 mois. Cependant, à ce jour, il n'existe aucune donnée prospective évaluant l'intérêt de la RTS pour la prise en charge du CCR métastatique oligoprogressif. Le promoteur vise à évaluer prospectivement l'intérêt de la RTS comme stratégie thérapeutique pour le contrôle local du CCR métastatique oligoprogressif sous traitement systémique en cours, et retarder ainsi la mise en place du traitement systémique suivant.