Étude de la réponse cellulaire induite après vaccination contre le virus de l'hépatite B

Présentation

Résumé de l’étude

296 millions de personnes dans le monde sont infectées par le virus de l'hépatite B (VHB), malgré l'existence d'un vaccin prophylactique efficace. Les traitements actuels (analogues nucléosidiques et interféron-α pégylé) ne permettent pas d'empêcher les patients atteints d'hépatite B chronique (HBC) de développer une fibrose hépatique ou un carcinome hépatocellulaire. La vaccination est le meilleur moyen de prévenir l'infection par le VHB. La première génération de vaccins d'origine plasmatique, introduite dans les années 1980, a aujourd'hui été remplacée par des vaccins protéiques, les seuls autorisés en France. Ils sont sûrs et efficaces. Après une première série de trois des quatre doses, des taux protecteurs d'anticorps dirigés contre l'antigène de surface du VHB (anti-HBsAg ; ≥ 10 UI/mL) sont atteints chez plus de 95 % des nourrissons, des enfants et des jeunes adultes. Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de l'antigène (Ag) du VHB jouent un rôle majeur dans le contrôle de l'infection par le VHB, contribuant à la clairance virale et à la physiopathologie de l'hépatite B aiguë. Cependant, au cours de l'HBC, ces lymphocytes T spécifiques du VHB développent un phénotype dysfonctionnel et deviennent « épuisés ». Les lymphocytes T dirigés contre les antigènes de la protéine de surface (HBsAg) sont les plus touchés par les mécanismes de déplétion - ils disparaissent complètement chez les patients infectés de façon chronique, ce qui suggère un rôle important de ces lymphocytes T dans le contrôle de l'infection. Il est intéressant de noter que des études récentes portant sur de rares patients présentant une guérison fonctionnelle de l'infection chronique après un traitement antiviral ont montré une réémergence des lymphocytes T dirigés contre l'HBsAg, confirmant l'importance de ces cellules dans le contrôle de la réplication virale. Bien que la protection induite par la vaccination contre l'hépatite B ait été principalement attribuée à la réponse humorale, quelques études ont documenté la présence de lymphocytes T spécifiques de l'HBsAg. Ceux-ci pourraient contribuer au maintien d'une réponse humorale post-vaccinale à long terme. L'objectif de cette étude est donc de déterminer la fréquence des individus sains vaccinés contre le VHB présentant une réponse T spécifique de l'HBsAg détectable après vaccination. Nous étudierons également la corrélation potentielle entre la fréquence des lymphocytes T spécifiques de l'HBsAg et le taux d'anticorps anti-HBsAg sériques, et nous caractériserons finement le phénotype fonctionnel de ces cellules à l'aide de méthodes et de technologies de pointe (cytométrie spectrale, séquençage des ARNm et des TCR). Ces données contribueront à une meilleure compréhension des mécanismes biologiques associés à la protection induite par le vaccin contre le VHB.