Efficacité et tolérance du traitement par abacavir/lamivudine chez des patients atteints de lupus érythémateux systémique

Présentation

Résumé de l’étude

Le lupus systémique (LS) est une maladie auto-immune chronique rare caractérisée par la production d'autoanticorps dirigés contre des antigènes nucléaires, en particulier l'acide désoxyribonucléique (ADN) double brin natif, et par une production excessive de cytokines antivirales : les interférons de type I, en particulier l'interféron alpha (IFN-α). La production d'IFN-α résulte de la détection excessive d'acides nucléiques (ADN ou acide ribonucléique (ARN)) par des récepteurs endosomaux ou intracytoplasmiques capables d'induire la production d'interféron. Les mécanismes précis d'activation des senseurs cytoplasmiques demeurent inconnus ; toutefois, des travaux récents dans le domaine des interféronopathies suggèrent un rôle des rétrovirus endogènes humains (HERV). Les HERV sont des vestiges d'infections anciennes causées par des rétrovirus exogènes intégrés dans le génome au cours de l'évolution et représentent 8 % du génome humain. Plusieurs études ont suggéré un rôle des HERV dans le développement et le maintien d'une réponse immunitaire excessive chez les patients lupiques et dans d'autres maladies auto-immunes, en affectant la voie de signalisation des interférons de type I (IFN de type I). À ce jour, aucun des immunosuppresseurs approuvés pour le lupus érythémateux systémique (LES) n'a démontré son efficacité dans le traitement de fond du LS ou dans la prévention des rechutes. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'identifier de nouvelles molécules et de nouvelles pistes thérapeutiques pour des traitements modificateurs de la maladie. Dans cette étude, une stratégie thérapeutique innovante utilisant une association d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), abacavir/lamivudine, est proposée pour traiter le LES. Ainsi, nous proposons une étude pilote de phase II, randomisée, ouverte, utilisant des INTI chez des patients atteints de LS en rémission ou présentant une faible activité clinique, et évaluant un critère de jugement biologique (signature IFN), qui constitue un marqueur direct de l'effet attendu du médicament. L'objectif principal est de comparer l'ajout d'abacavir/lamivudine (add-on) au traitement standard pendant 6 mois, sur la valeur de la signature transcriptomique interféron (IFN) chez des patients atteints de lupus systémique à faible activité, telle que définie par le Lupus Low Disease Activity State (LLDAS).