Efficacité et sécurité du valémétostat chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées
Étude de phase II, ouverte, modulaire, de type plateforme, explorant l'efficacité et la sécurité du valémétostat (inhibiteur d'EZH1/2) chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées
Promoteur : Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Efficacy and Safety of the Valemetostat in Patients With Selected Solid Tumors.
An Open Label Phase II Platform Modular Study Exploring the Efficacy and Safety of the Valemetostat (EZH1/2 Inhibitor) in Patients With Selected Solid Tumors
Rational, objective and design: Some cancer-protecting genes are inactivated when the EZH2 enzyme is too active or the SWI/SNF complex is less active. The EZH1/2 enzymes and the SWI/SNFs complex play opposing roles in gene expression: we hypothesize that valemetostat, an inhibitor of the EZH1/2 enzymes, will stop/slow down the growth of cancer cells by reactivating these genes. Numerous clinical trials are currently underway worldwide to optimize the development of valemetostat tosylate and potentially offer a new targeted therapeutic option for patients suffering from various cancer pathologies. The aim of this research is to evaluate the efficacy of valemetostat on solid tumors, which have an alteration in certain genes: SMARC (B1/A4/A2/C1/C2), ARID (1A/1B), PBRM1, BAP1 and other SWI/SNF sub-units. The research will be conducted in two phases: 1) Pre-selection of patients with the desired alterations. 2) Treatment with valemetostat, 200mg/day, for a maximum of 2 years, with examinations every 28 days. This is a multicenter, international, phase II open-label, multicenter modular study exploring the efficacy and safety of valemetostat. Module 1 will be the SWI/SNF basket monotherapy study describe below. Such design will allow the study to evolve considering signals for further monotherapy and/or combination modules. The Primary endpoint of the study is Overall Response Rate at 24 weeks, defined as the proportion of patients with a confirmed best overall response. Trial population: Adult patients with histologically/cytologically confirmed progressive metastatic or recurrent solid tumor, who have selected chromatin remodeling deficiency in at least one of the following genes: SMARCB1, SMARCA4, SMARCA2, SMARCC1, SMARCC2, ARID1A, ARID1B, PBRM1, BAP1and other SWI/SNF sub-units; or molecularly (Wildtype) and phenotypically-selected Clear cell endometrial or ovarian carcinoma cancers. Patients must be using an effective method of contraception and have signed the consent form. They must not participate in another clinical study with an investigational product during the last 3 weeks, during the study treatment and not have a contraindication to the study treatment (…) Intervention: After confirmation by IHC of the loss of expression in tumors cells of SMARCB1, SMARCA4, SMARCA2, SMARCC1, SMARCC2, ARID1A, ARID1B, PBRM1, BAP1and other SWI/SNF sub-units and validation of inclusion/exclusion criteria patients will included in different cohorts (refer to investigation scheme). All patients will receive Valemetostat (200 mg per day), divided into 28-day periods called treatment cycles, for a maximum of two years. The main interventions scheduled are blood samples (to evaluate biological parameters and for translational research), electrocardiogram, echocardiography and CTscan. For patients who have consented, sequential biopsies will be performed as follow: at baseline, on treatment and at progression. Ethical consideration: This research will make it possible to collectively evaluate the interest of EZH1/2 inhibitor in solids tumors with SWI/SNF defect. Individually, by participating in this research, patients could benefit from these treatments based on cell-based results and in the treatment of relapsed/refractory peripheral T-cell lymphomas, with an improvement in symptoms and quality of life. As with any research, the investigational drug and other procedures that take place may involve risks, some of which are already known and others not yet described. The main risks (described in the consent form) are side effects of the valemetostat. If they agree, patients will also be monitored more closely with their safety assessed through patient-reported outcomes (PRO), the evaluation of their experience through qualitative interviews \& assessment of quality of care and the evaluation of their biometric physiological via a wearable device.
Rationnel, objectif et conception : certains gènes suppresseurs de tumeurs sont inactivés lorsque l'enzyme EZH2 est trop active ou que le complexe SWI/SNF est moins actif. Les enzymes EZH1/2 et le complexe SWI/SNF jouent des rôles opposés dans l'expression génique : l'hypothèse est que le valémétostat, un inhibiteur des enzymes EZH1/2, arrêtera/ralentira la croissance des cellules cancéreuses en réactivant ces gènes. De nombreux essais cliniques sont actuellement en cours dans le monde afin d'optimiser le développement du tosylate de valémétostat et d'offrir potentiellement une nouvelle option thérapeutique ciblée aux patients atteints de diverses pathologies cancéreuses. L'objectif de cette recherche est d'évaluer l'efficacité du valémétostat sur des tumeurs solides présentant une altération de certains gènes : SMARC (B1/A4/A2/C1/C2), ARID (1A/1B), PBRM1, BAP1 et d'autres sous-unités du complexe SWI/SNF. La recherche se déroulera en deux phases : 1) présélection des patients présentant les altérations recherchées ; 2) traitement par valémétostat, 200 mg/jour, pendant une durée maximale de 2 ans, avec des examens tous les 28 jours. Il s'agit d'une étude multicentrique, internationale, de phase II, ouverte, modulaire, explorant l'efficacité et la sécurité du valémétostat. Le module 1 sera l'étude en monothérapie de type « panier » (basket) SWI/SNF décrite ci-dessous. Cette conception permettra à l'étude d'évoluer en fonction des signaux observés vers d'autres modules de monothérapie et/ou d'association. Le critère de jugement principal de l'étude est le taux de réponse globale à 24 semaines, défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale confirmée. Population de l'étude : patients adultes atteints d'une tumeur solide métastatique ou récidivante, progressive, confirmée histologiquement/cytologiquement, présentant une déficience sélectionnée du remodelage de la chromatine touchant au moins l'un des gènes suivants : SMARCB1, SMARCA4, SMARCA2, SMARCC1, SMARCC2, ARID1A, ARID1B, PBRM1, BAP1 et d'autres sous-unités du complexe SWI/SNF ; ou des cancers du carcinome à cellules claires de l'endomètre ou de l'ovaire, sélectionnés sur le plan moléculaire (de type sauvage) et phénotypique. Les patients doivent utiliser une méthode de contraception efficace et avoir signé le formulaire de consentement. Ils ne doivent pas participer à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines, ni pendant le traitement de l'étude, et ne doivent pas présenter de contre-indication au traitement de l'étude (…) Intervention : après confirmation par immunohistochimie (IHC) de la perte d'expression, dans les cellules tumorales, de SMARCB1, SMARCA4, SMARCA2, SMARCC1, SMARCC2, ARID1A, ARID1B, PBRM1, BAP1 et d'autres sous-unités du complexe SWI/SNF, et validation des critères d'inclusion/exclusion, les patients seront inclus dans différentes cohortes (se référer au schéma de l'étude). Tous les patients recevront du valémétostat (200 mg par jour), réparti en périodes de 28 jours appelées cycles de traitement, pendant une durée maximale de deux ans. Les principales interventions prévues sont des prélèvements sanguins (pour évaluer les paramètres biologiques et à des fins de recherche translationnelle), un électrocardiogramme, une échocardiographie et un scanner. Pour les patients ayant consenti, des biopsies séquentielles seront réalisées comme suit : à l'inclusion, en cours de traitement et lors de la progression. Considération éthique : cette recherche permettra d'évaluer collectivement l'intérêt de l'inhibiteur d'EZH1/2 dans les tumeurs solides présentant un déficit du complexe SWI/SNF. Individuellement, en participant à cette recherche, les patients pourraient bénéficier de ces traitements sur la base de résultats cellulaires et dans le traitement des lymphomes T périphériques en rechute/réfractaires, avec une amélioration des symptômes et de la qualité de vie.
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