Efficacité de l'évérolimus dans le traitement des patients transplantés rénaux présentant un rejet médié par les cellules NK induit par un « missing self »
Efficacité de l'évérolimus dans le traitement des patients transplantés rénaux présentant un rejet médié par les cellules Natural Killer (cellules NK) induit par un « missing self »
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Efficiency of Everolimus for the Treatment of Kidney Transplanted Patients Presenting a Missing Self-induced NK-mediated Rejection
Efficiency of Everolimus for the Treatment of Kidney Transplanted Patients Presenting a Missing Self-induced Natural Killer Cells Mediated (NK-mediated) Rejection
Background: Long-term success of organ transplantation is limited by the inexorable loss of graft function due to rejection. Prevalent dogma defends that allograft rejection is exclusively mediated by the adaptive immune system: T cells are responsible for cellular rejections and B cells producing Donor Specific Antibodies (DSA) are responsible for humoral rejection. Recently, we demonstrated that innate NK cells could be implicated in the generation of chronic vascular rejections lesions by sensing the absence of expression of self Major Histocompatibility Complex (MHC) class I molecules ("missing self") on graft endothelial cells with their Killer cell immunoglobulin-like (KIR) receptors. Using human in vitro and murine in vivo models, we also showed that Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) inhibitors could efficiently prevent this new kind of rejection. Objective: The aim of our project is therefore to test in a cohort of kidney transplanted patients the efficiency of mTOR inhibitors to treat this new kind of rejection Methods: A cohort of 20 kidney transplant patients with a missing self on their graft responsible for a NK-mediated rejection will be established prospectively. An mTOR inhibitor will be introduced in these patients for 6 months in association with a calcineurin inhibitor and corticosteroids. Graft function, histological lesions and NK activability will be monitored following this modification of treatment.
Contexte : le succès à long terme de la transplantation d'organes est limité par la perte inexorable de la fonction du greffon due au rejet. Le dogme dominant soutient que le rejet du greffon est exclusivement médié par le système immunitaire adaptatif : les lymphocytes T sont responsables des rejets cellulaires, et les lymphocytes B produisant des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont responsables du rejet humoral. Récemment, nous avons démontré que les cellules NK, cellules de l'immunité innée, pourraient être impliquées dans la genèse des lésions de rejet vasculaire chronique en détectant l'absence d'expression des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I du soi (« missing self ») sur les cellules endothéliales du greffon, par le biais de leurs récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR). Grâce à des modèles humains in vitro et murins in vivo, nous avons également montré que les inhibiteurs de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) pouvaient prévenir efficacement ce nouveau type de rejet. Objectif : l'objectif de notre projet est donc de tester, dans une cohorte de patients transplantés rénaux, l'efficacité des inhibiteurs de mTOR pour traiter ce nouveau type de rejet. Méthodes : une cohorte de 20 patients transplantés rénaux présentant un « missing self » sur leur greffon, responsable d'un rejet médié par les cellules NK, sera constituée de manière prospective. Un inhibiteur de mTOR sera introduit chez ces patients pendant 6 mois, en association avec un inhibiteur de la calcineurine et des corticoïdes. La fonction du greffon, les lésions histologiques et l'activabilité des cellules NK seront surveillées à la suite de cette modification de traitement.
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