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Effets des lavements de butyrate sur les troubles de la motilité intestinale postopératoire dans la maladie de Hirschsprung

Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Effects of Butyrate Enemas on Postoperative Intestinal Motility Disorders in Hirschsprung's Disease

Hirschsprung's disease (HD) is a rare congenital disorder (1/5000) defined by the absence of ganglion cells in the submucosal and myenteric plexuses along a variable length of the digestive tract. This abnormality most often leads to distal bowel obstruction in newborns with delayed passage of meconium. Treatment is surgical and consists in the resection of the aganglionic and transitional segments. However, the postoperative outcomes remain unpredictable. Despite complete curative surgery, intestinal functional disorders persist in 40-50% of children, mainly obstructive symptoms, and 15-25% of children will also develop postoperative enterocolitis, which remains the leading cause of mortality in HD. There is currently no preventive treatment of these intestinal functional disorders and enterocolitis. Recent preclinical studies have identified butyrate, a short-chain fatty acid, as a regulator of intestinal homeostasis in newborns and adults, particularly involved in maintaining epithelial integrity, regulating the immune response, and regulating the phenotype of the digestive tract and its functions. Butyrate regulates intestinal epithelial barrier functions by strengthening intestinal permeability, and regulates the functions of the enteric nervous system and its phenotype. In newborn rats, butyrate enemas increase the proportion of nitrergic (and also cholinergic) neurons, leading to improved nitrergic neurotransmission and, ultimately, improved colonic transit time. Our main hypothesis is that recto-colonic butyrate enemas administered preoperatively in newborns and infants with HD should reduce postoperative functional intestinal motility disorders and enterocolitis in the short, medium, and long terms. The BUTYHIRSCH project is a phase III, multicenter, national (24 pediatric surgery departments), controlled, randomized, open-label, prospective clinical drug trial. Fifty-eight patients will be included over a period of two years. The primary objective is to determine the short-term efficacy of preoperative butyrate enemas in reducing the time to postoperative bowel recovery. The secondary objectives are to determine the medium- and long-term efficacy of preoperative butyrate enemas on 1) the incidence of postoperative obstructive functional symptoms, 2) the stool consistency, 3) the total postoperative intestinal transit time, 4) the incidence and severity of postoperative enterocolitis, and 5) the intestinal inflammation. Patients will be randomized into 2 groups: the experimental group (29 patients) receiving a sodium butyrate recto-colic enema for 24 days before curative surgery and the control group (29 patients). Postoperative clinical follow-up will be prospective over 3 years in order to collect data on complications such as intestinal motility disorders and enterocolitis. No invasive or radiation-based examinations will be performed postoperatively. Additional investigative procedures will include assessment of total postoperative intestinal transit time using carmine red transit and assessment of intestinal inflammation by measuring fecal calprotectin. examinations will be performed postoperatively. Additional investigative procedures will include assessment of total postoperative intestinal transit time using carmine red transit and assessment of intestinal inflammation by measuring fecal calprotectin.

La maladie de Hirschsprung (MH) est une affection congénitale rare (1/5 000) définie par l'absence de cellules ganglionnaires dans les plexus sous-muqueux et myentérique sur une longueur variable du tube digestif. Cette anomalie entraîne le plus souvent une occlusion intestinale distale chez le nouveau-né, avec un retard d'émission du méconium. Le traitement est chirurgical et consiste en la résection des segments aganglionnaires et de transition. Cependant, l'évolution postopératoire reste imprévisible. Malgré une chirurgie curative complète, des troubles fonctionnels intestinaux persistent chez 40 à 50 % des enfants, principalement des symptômes obstructifs, et 15 à 25 % des enfants développeront également une entérocolite postopératoire, qui demeure la principale cause de mortalité dans la MH. Il n'existe actuellement aucun traitement préventif de ces troubles fonctionnels intestinaux et de l'entérocolite. Des études précliniques récentes ont identifié le butyrate, un acide gras à chaîne courte, comme un régulateur de l'homéostasie intestinale chez le nouveau-né et l'adulte, notamment impliqué dans le maintien de l'intégrité épithéliale, la régulation de la réponse immunitaire et la régulation du phénotype du tube digestif et de ses fonctions. Le butyrate régule les fonctions de la barrière épithéliale intestinale en renforçant la perméabilité intestinale, et régule les fonctions du système nerveux entérique ainsi que son phénotype. Chez le rat nouveau-né, les lavements de butyrate augmentent la proportion de neurones nitrergiques (et également cholinergiques), entraînant une amélioration de la neurotransmission nitrergique et, in fine, une amélioration du temps de transit colique. Notre hypothèse principale est que des lavements recto-coliques de butyrate administrés en préopératoire chez les nouveau-nés et nourrissons atteints de MH devraient réduire les troubles fonctionnels de la motilité intestinale postopératoire et l'entérocolite à court, moyen et long terme. Le projet BUTYHIRSCH est un essai clinique médicamenteux de phase III, multicentrique, national (24 services de chirurgie pédiatrique), contrôlé, randomisé, ouvert et prospectif. Cinquante-huit patients seront inclus sur une période de deux ans. L'objectif principal est de déterminer l'efficacité à court terme des lavements de butyrate préopératoires dans la réduction du délai de reprise du transit intestinal postopératoire. Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité à moyen et long terme des lavements de butyrate préopératoires sur 1) l'incidence des symptômes fonctionnels obstructifs postopératoires, 2) la consistance des selles, 3) le temps de transit intestinal total postopératoire, 4) l'incidence et la sév��rité de l'entérocolite postopératoire, et 5) l'inflammation intestinale. Les patients seront randomisés en 2 groupes : le groupe expérimental (29 patients) recevant un lavement recto-colique de butyrate de sodium pendant 24 jours avant la chirurgie curative, et le groupe contrôle (29 patients). Le suivi clinique postopératoire sera prospectif sur 3 ans afin de recueillir des données sur les complications telles que les troubles de la motilité intestinale et l'entérocolite. Aucun examen invasif ou utilisant des rayonnements ne sera réalisé en postopératoire. Les procédures d'investigation complémentaires comprendront l'évaluation du temps de transit intestinal total postopératoire à l'aide du transit au rouge carmin et l'évaluation de l'inflammation intestinale par le dosage de la calprotectine fécale. Des examens seront réalisés en postopératoire. Les procédures d'investigation complémentaires comprendront l'évaluation du temps de transit intestinal total postopératoire à l'aide du transit au rouge carmin et l'évaluation de l'inflammation intestinale par le dosage de la calprotectine fécale.

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