Effets de la metformine sur le gradient de pression veineuse hépatique chez les patients atteints de cirrhose et d'hypertension portale
Effets de la metformine sur le gradient de pression veineuse hépatique chez les patients atteints de cirrhose et d'hypertension portale - une étude randomisée contrôlée contre placebo
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Effects of Metformin on Hepatic Venous Pressure Gradient in Patients With Cirrhosis and Portal Hypertension
Effects of Metformin on Hepatic Venous Pressure Gradient in Patients With Cirrhosis and Portal Hypertension - A Randomized Placebo-controlled Study
Portal hypertension (PHT) is defined by an elevated pressure gradient between the portal vein and the hepatic veins ≥ 5 mm Hg, and is the main vector of complications in cirrhosis. When the hepatic venous pressure gradient (HVPG) is ≥ 10 mm Hg, it is considered as a " clinically significant PHT ": ascites and oesophageal varices (EV) may occur. Above 12 mm Hg, there is a risk of variceal bleeding. Carvedilol, a non-selective beta-blocker (NSBB), is recommended in all the patients with cirrhosis and clinically significant PHT in order to prevent decompensation of cirrhosis. Nevertheless, 40 % of patients are NSBB non-responders, i.e. they do not show a significant decrease in HVPG. In addition, NSBB responders treated for primary prophylaxis have an incidence of variceal bleeding of approximately 10% per year, with a six-week mortality of 20%. Therefore, there is an unmet need for PHT in patients with cirrhosis who do not respond to NSBB, and also for an increase in efficacy in responders. In a randomised pilot study, Rittig et al. observed a mean change in HVPG of -2,9 mm Hg in 16 patients with cirrhosis and HVPG ≥ 12 mm Hg, not treated with NSBB, 90 minutes after ingestion of 1000 mg metformin. The study will be a prospective, national, multicentre, phase II, superiority comparative randomized (1:1) simple-blinded clinical trial with two parallel arms: metformin versus placebo. The main objective is to evaluate the effect of metformin versus placebo during 28 days on HVPG, in patients with cirrhosis and a HVPG ≥ 12 mm Hg already treated with carvedilol. Subjects randomized in the metformin group or placebo group will receive metformin ou placebo, one pill of 500 mg per os twice a day (one in the morning and one in the evening, during or at the end of the meal) for 28 days.
L'hypertension portale (HTP) est définie par un gradient de pression élevé entre la veine porte et les veines hépatiques ≥ 5 mmHg, et constitue le principal vecteur de complications au cours de la cirrhose. Lorsque le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) est ≥ 10 mmHg, elle est considérée comme une « HTP cliniquement significative » : une ascite et des varices œsophagiennes (VO) peuvent survenir. Au-delà de 12 mmHg, il existe un risque de rupture de varices. Le carvédilol, un bêta-bloquant non sélectif (NSBB), est recommandé chez tous les patients atteints de cirrhose et d'HTP cliniquement significative afin de prévenir la décompensation de la cirrhose. Néanmoins, 40 % des patients sont non répondeurs aux NSBB, c'est-à-dire qu'ils ne présentent pas de diminution significative du HVPG. De plus, les patients répondeurs aux NSBB traités en prophylaxie primaire présentent une incidence de rupture de varices d'environ 10 % par an, avec une mortalité à six semaines de 20 %. Il existe donc un besoin non satisfait concernant l'HTP chez les patients atteints de cirrhose non répondeurs aux NSBB, ainsi que pour une augmentation de l'efficacité chez les répondeurs. Dans une étude pilote randomisée, Rittig et al. ont observé une variation moyenne du HVPG de -2,9 mmHg chez 16 patients atteints de cirrhose et présentant un HVPG ≥ 12 mmHg, non traités par NSBB, 90 minutes après l'ingestion de 1 000 mg de metformine. L'étude sera un essai clinique prospectif, national, multicentrique, de phase II, comparatif de supériorité, randomisé (1:1), en simple aveugle, avec deux bras parallèles : metformine versus placebo. L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la metformine versus placebo pendant 28 jours sur le HVPG, chez des patients atteints de cirrhose et présentant un HVPG ≥ 12 mmHg déjà traités par carvédilol. Les sujets randomisés dans le groupe metformine ou dans le groupe placebo recevront de la metformine ou un placebo, à raison d'un comprimé de 500 mg par voie orale deux fois par jour (un le matin et un le soir, pendant ou à la fin du repas) pendant 28 jours.
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